什麼是T細胞？

T 細胞或 T 淋巴細胞是一種特殊類型的白血球，在適應性免疫中發揮著至關重要的作用，適應性免疫是適應並學習識別特定病原體的免疫系統的一部分。它們與其他免疫細胞協調工作，例如產生抗體來中和病原體的 B 細胞，以及吞噬和消滅外來入侵者的各種類型的白血球。 T 細胞的正常運作對於免疫系統有效對抗感染和維持整體健康至關重要。

T 細胞源自骨髓中的造血幹細胞。發育中的 T 細胞遷移到胸腺（胸腺由此得名），並成熟並發育成不同類型的 T 細胞，每種類型都有特定的功能。

圖片來源：Raskov, H.、Orhan, A.、Christensen, JP 等人 doi: 10.1038/s41416-020-01048-4。轉載下 知識共享許可

T細胞受體

每個成熟的 T 細胞都含有獨特的 T 細胞受體 (TCR)，這是一種存在於 T 細胞表面的膜結合異二聚體蛋白。它通常由 α (α) 和 β (β) 鏈組成，但也有少數 T 細胞表達 γ (Ƴ) 和 δ (δ) 鏈。 TCR 介導對抗原呈現細胞 (APC) 上主要組織相容性複合體 (MHC) 分子結合的勝肽片段的辨識。這些勝肽是透過表達 MHC I 類或 II 類分子的細胞內的外源或自身蛋白的蛋白水解降解而產生的。 TCR 與另外六種接頭蛋白 (CD3εγ – CD3εδ – CD3zez) 結合形成八聚體複合物，在活化後傳播訊號傳導。

圖片來源：Franco R、Martínez-Pinilla E、Lanciego JL、Navarro G. doi： 10.3389 / fphar.2016.00076。轉載下 知識共享許可

T 細胞的類型

細胞毒性 CD8+ T 細胞：

這些也被稱為殺傷性 T 細胞，負責直接攻擊和摧毀受感染或異常細胞。它們辨識並結合受感染細胞表面的抗原（外來物質），導致目標細胞被破壞。 CD8+ T 細胞最初是幼稚的，必須透過與 APC 相互作用來激活，從而導致 T 細胞上更多抗原特異性 TCR 上調。然後，活化的 CD8+ T 細胞遷移到循環中並找到殺死細胞的抗原標靶。 CD8+ T 細胞透過與目標細胞表面存在的 MHC I 類分子相關的短肽（長度為 8-11 個氨基酸）結合來識別其標靶。

CD8+ T 細胞透過不同的機制介導其殺傷功能。第一種機制涉及 Fas/Fas 配體 (FasL) 的使用。活化的 CD8+ T 細胞表達 FasL，FasL 與某些目標細胞表達的 Fas 結合，導致 caspase 活化並隨後導致目標細胞凋亡。第二種機制涉及顆粒酶和穿孔素的釋放。顆粒酶可誘導任何類型的目標細胞凋亡，而穿孔素則在目標細胞膜上打孔，顆粒酶可以通過該孔進入。活化的 CD8+ T 細胞也產生細胞因子，如 IFN-γ、TNF-α 和 TRAIL，透過各種訊號傳導介導細胞凋亡。一旦目標細胞發生凋亡，它通常會被其他免疫細胞（例如巨噬細胞）吞噬和消化，以清除細胞碎片。

圖片來源：Du W、Cao X. doi： 10.3389/fimmu.2018.02979.

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輔助 CD4+ T 細胞：

這些細胞在協調免疫反應中發揮關鍵作用。它們透過釋放細胞激素來幫助活化其他免疫細胞，例如 B 細胞和細胞毒性 T 細胞。當 CD4+ T 細胞被 APC 表面表達的 MHC II 類分子呈現勝肽抗原時，它們就會被活化。一旦激活，它們會迅速分裂並分泌調節或協助免疫反應的細胞因子。這些細胞可以分化成幾種亞型中的一種，這些亞型有不同的作用。不同的 T 輔助細胞亞群（例如 Th1、Th2、Th17）會產生特定的細胞因子，幫助引導免疫反應針對不同的途徑。

調節性 CD4+ T 細胞：

調節性 CD4+ T 細胞 (Treg) 在維持免疫系統平衡和防止過度免疫反應方面發揮關鍵作用。它們的主要功能是抑製或調節其他免疫細胞的活性，以防止不受控制的免疫反應。效應 T 細胞（驅動免疫反應）和調節 T 細胞之間的平衡對於免疫系統的正常運作至關重要。 Tregs 數量或功能失調可導致免疫相關疾病，並導致自體免疫疾病的發展。

記憶T細胞：

初次感染後，部分 T 細胞轉化為記憶 T 細胞。這些細胞「記住」初次感染期間遇到的特定抗原。如果相同的抗原再次進入體內，記憶T細胞可以迅速擴增並發動更快速、更有效的免疫反應。記憶T細胞可能是CD4+或CD8+，並分為中央記憶（T_CM）或效應器記憶（T_EM) 子集。

伽馬德爾塔 T 細胞（γδ T 細胞）：

這些細胞被歸類為「非常規」T 細胞。與 CD4+ T 輔助細胞和 CD8+ 細胞毒性細胞不同，γδ T 細胞無論 MHC 表現如何都會引發免疫反應。 γδ T 細胞表達由 γ 和 δ 鏈組成的 TCR，而不是 CD4+ 輔助 T 細胞和 CD8+ 細胞毒性 T 細胞典型的 α 和 β 鏈。 γδ T 細胞多種多樣，與多種功能相關，例如細胞激素、趨化因子的產生、細胞毒性、遷移和增殖。

圖片來源：Yazdanifar M、Barbarito G、Bertaina A、Airoldi I。doi： 10.3390/細胞9051305.

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自然殺手 T 細胞（NKT 細胞）：

NKT 細胞，也稱為不變自然殺手 T (iNKT) 細胞，是一種獨特的 T 細胞群，與自然殺手 (NK) 細胞一樣，表達不變的 aβ TCR 和多種細胞表面分子。它們可辨識 CD1d 呈現的醣脂抗原，並透過調節不同的免疫細胞（如 CD4+ 輔助細胞、CD8+ 細胞毒性細胞、B 細胞和 NK 細胞）作為免疫調節細胞發揮重要作用。

黏膜相關不變 T 細胞（MAIT 細胞）：

黏膜相關恆定 T 細胞的定義是其表達半恆定 αβ TCR，該 TCR 可識別非勝肽抗原，例如由 MHC I 類蛋白 MR1 呈現的維生素 B 代謝物。它們在防禦細菌和病毒感染方面發揮著重要作用。 MAIT 細胞可以透過 TCR 依賴性和 TCR 獨立機制激活，並表現出快速、先天效應反應。

人體已經發展出多種防禦機制來阻止病毒入侵和微生物攻擊，其中，我們免疫系統中強大的T細胞就像無名英雄一樣，不知疲倦地巡邏並消除潛在的威脅。檢查不同類型的 T 細胞不僅可以增強我們對疾病的理解，還可以揭示我們的身體如何應對疾病。這些細胞在推進醫學研究方面發揮著至關重要的作用，並有望在可預見的未來取得許多突破。

參考文獻：

Du W，Cao X。同種異體造血細胞移植中的細胞毒性途徑。前免疫學。 2018 年 19 月 9 日；2979:10.3389。 doi：2018.02979/fimmu.XNUMX。

Franco R、Martínez-Pinilla E、Lanciego JL、Navarro G。A 類 G 蛋白偶聯受體異聚化的基本藥理學和結構證據。前藥理學。 2016；7:76。 doi:10.3389/fphar.2016.00076

Hackstein CP、Klenerman P. MAITs 和他們的夥伴：傳統和非常規 T 細胞的「先天樣」行為。 臨床免疫. 2023;213(1):1-9. doi:10.1093/cei/uxad058

Perdomo-Celis F、Taborda NA、Rugeles MT。抗病毒治療時代 CD8+ T 細胞對 HIV 感染的反應。前免疫學。 2019；10：1896。 doi:10.3389/fimmu.2019.01896

Raskov, H.、Orhan, A.、Christensen, JP 等人。癌症和癌症免疫治療中的細胞毒性 CD8+ T 細胞。 Br J 癌症 124, 359–367 (2021)。 doi.org/10.1038/s41416-020-01048-4

Yazdanifar M、Barbarito G、Bertaina A、Airoldi I。γδ T 細胞：癌症免疫治療的理想工具。細胞。 2020 年 24 月 9 日；5(1305):10.3390。 doi：9051305/cellsXNUMX。