骨質疏鬆症是一種全身性骨骼疾病，其特徵是骨量減少、骨微結構破壞、骨密度降低、骨脆弱性增加，使患者更容易發生骨折。

表現為腰痛、背痛、身長縮短、駝背和骨折。

通常，骨質疏鬆症分為原發性、繼發性或特發性。許多因素，包括遺傳、荷爾蒙、營養、年齡、生活方式和免疫學都會影響其發育。

身為TNF超家族的一員，RANKL（TNFSF11）參與免疫調節和骨代謝（形成/吸收），是破骨細胞分化和成熟的關鍵活化劑。

RANKL 透過與 OPG 競爭與 RANK 受體的結合來刺激破骨細胞發育並加速骨吸收。 RANKL 的過度表現可能導致破骨細胞過度激活，從而導致骨質疏鬆症。

GemPharmatech利用BAC基因轉殖技術建構了含有完整人類RANKL基因的B6-hRANKL基因轉殖小鼠模型。此模型可自發性發展出嚴重的骨質疏鬆症。

與野生型小鼠相比，患有骨質疏鬆症的 B6-hRANKL 小鼠表現出小梁減少和小梁連接不良。狄諾塞麥（Denosumab）是一種治療人類骨質疏鬆症的藥物，可顯著逆轉骨質疏鬆症症狀。

特徵：

• 該菌株是利用BAC轉基因技術產生的，含有完整的人類RANKL基因，包括調控序列；
• 人類RANKL過度表現導致破骨細胞過度激活，進而導致骨質疏鬆的病理特徵；
• 這種菌株會自發性地產生骨質疏鬆症；
• 此模型適用於篩選人類骨質疏鬆症的治療方法。

應用領域

• 篩選人類骨質疏鬆症的治療劑（例如抗人RANKL中和抗體）；
• 骨質疏鬆症發病機轉的研究；
• 骨代謝研究；
• 研究免疫系統在骨質疏鬆症中的作用。