高尿酸血症（HUA）是一种常见的嘌呤代谢紊乱，由尿酸合成过多或排泄减少所致。

痛风是由高尿酸血症引发的，高尿酸血症也与心血管疾病和慢性肾功能衰竭有关。 许多因素，包括遗传、性别、年龄、生活方式和饮食，都会导致高尿酸血症的发生。

随着 HUA 研究的不断深入，建立合适的高尿酸血症动物模型已成为阐明其病理生理学和开发治疗药物的紧迫问题。

GemPharmatech 构建了 UOX-KO小鼠模型 通过在 C2BL/4JGpt 背景下敲除小鼠 Uox 基因的外显子 57-6。 UOX表达缺失后尿酸的异常积累导致小鼠出现高尿酸血症，使其成为筛选和评价治疗高尿酸血症药物的理想模型。

UOX鼠标 表型和功效验证

1. 雄性和雌性小鼠均自发出现高尿酸血症，雌性的平均尿酸水平低于雄性，但个体同质性更好。 别嘌醇有效降低了小鼠UOX缺失引起的高尿酸血症。

2.雄性和雌性UOX-KO小鼠肌酐和尿素氮水平升高提示肾功能损害发生，且雄性较雌性更严重。 在 UOX-KO 小鼠中，别嘌醇 (G4) 未能改善肾功能损害。

3. UOX-KO小鼠肾脏组织病理学（HE&Masson）显示间质纤维组织增生伴炎性细胞浸润，肾小球萎缩伴类囊体组织增生，血管壁增厚，肾小管扩张形成囊肿，肾小管渗出红色物质。小管腔。 别嘌醇（G4 组）没有减轻 UOX-KO 小鼠的肾脏病变。