骨质疏松症是一种以骨量减少、骨微结构破坏、骨密度降低、骨脆性增加为特征的全身性骨骼疾病，使患者更容易发生骨折。

它可以表现为腰痛、背痛、身长缩短、驼背和骨折。

通常，骨质疏松症分为原发性、继发性或特发性。 许多因素，包括遗传、激素、营养、年龄、生活方式和免疫学，都会影响其发展。

作为 TNF 超家族的一员，RANKL (TNFSF11) 参与免疫调节和骨代谢（形成/吸收），是破骨细胞分化和成熟的关键激活剂。

RANKL 通过与 OPG 竞争结合 RANK 受体来刺激破骨细胞发育并加速骨吸收。 RANKL 的过度表达可能导致破骨细胞过度活化，从而导致骨质疏松症。

GemPharmatech 采用 BAC 转基因技术构建了包含完整人类 RANKL 基因的 B6-hRANKL 转基因小鼠模型。 这种模型可以自发地发展成严重的骨质疏松症。

与野生型小鼠相比，患有骨质疏松症的 B6-hRANKL 小鼠表现出小梁减少和小梁连接不良。 Denosumab 是一种治疗人类骨质疏松症的药物，可显着逆转骨质疏松症的症状。

特征：

• 该菌株是使用 BAC 转基因技术产生的，包含完整的人类 RANKL 基因，包括调控序列；
• 人RANKL的过度表达导致破骨细胞过度活化，从而导致骨质疏松症的病理特征；
• 这种菌株自发地发展成骨质疏松症；
• 该模型适用于筛选人类骨质疏松症的治疗方法。

应用领域

• 筛选人类骨质疏松症的治疗药物（例如，抗人类 RANKL 中和抗体）；
• 骨质疏松症发病机制研究；
• 骨代谢研究；
• 研究免疫系统在骨质疏松症中的作用。