臨床前療效服務 GemPharmatech

臨床前療效服務 GemPharmatech

我們致力於推進臨床前研究,不僅僅是提供創新的小鼠模型;我們也致力於透過提供臨床前療效服務來支持我們的客戶。

[vc_row][vc_column][vc_column_text]我們對推進臨床前研究的奉獻不僅僅是提供創新的小鼠模式;我們也致力於透過提供臨床前療效服務來支持我們的客戶。我們經驗豐富的科學家使用我們的模型和設施來確定您的化合物的安全性和有效性,確保測試受到控制,並確保您收到可靠和高品質的數據。 GemPharmatech 目前正在為腫瘤免疫學、新陳代謝、自體免疫疾病等提供療效服務。[/vc_column_text][vc_row_inner][vc_column_inner][vc_column_text]

臨床前測試服務

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生物分析服務

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我們的體外平台提供全面的檢測服務,包括流式細胞儀平台和細胞分析平台。流式細胞儀平台配備了 Thermo Attune NxT 流式細胞儀(最多 14 個通道)和 GentleMACS 組織處理機。 GemPharmatech 提供小鼠免疫細胞分型、腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 分析、人源化小鼠免疫重建等體內服務,以及基於細胞的測試服務,包括抗體結合測定、抗癌藥物標靶篩選和細胞增殖測定。

小鼠脾臟免疫細胞門控策略

透過分析腫瘤免疫細胞的浸潤情況,腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 分析可評估藥物發揮抗腫瘤作用的途徑。

同基因小鼠模型的 TIL 分析
標準鼠 TIL 面板

小鼠 TIL 門控策略

此方法用於評估抗體藥物與人源化細胞系和人源化小鼠對應標靶的結合效率,比較供試品與陽性對照的效果,為供試體體內效果提供參考。

隨著低水平西妥昔單抗濃度的增加,與細胞結合的藥物量增加,導致更高的螢光訊號檢測。達到飽和濃度後進一步增加藥物濃度並不會增強螢光訊號檢測。

Tecentriq 是一種針對 hPDL1 的抗體藥物。 Tecentriq 與 MC38-hPDL1(GemPharmatech 改造的細胞株)孵育後,加入抗人類 IgG 螢光二抗,以流式細胞儀檢測藥物與細胞的結合效率。

[/vc_column_text][/vc_tta_section][vc_tta_section title=”表型分型服務” tab_id=”1658112926931-4f2386e4-7e0f”][vc_column_text cp=”. 1677446388499px !重要;背景圖片:網址(https://atlantis60.elsbiz.website/wp-content/uploads/60/2/title-banner.jpg?id=2023)!重要;背景位置:中心!重要;背景重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

表型分析服務

[/vc_column_text][vc_column_text]2012年,GemPharmatech加入國際小鼠表型聯盟(IMPC),並於2013年完成了符合國際標準的國際表型平台的創建。

標準分析過程從胚胎發育 9.5 天開始,用於小鼠表型篩選。它持續長達16週,包括心血管、五種感官、能量代謝、骨骼、神經行為、血液生化、血球、組織形態等二十個主要測試。基於表型分析平台和自主研發的新型模型(如重度免疫缺陷NCG小鼠、免疫檢查點人源化小鼠),我們開發了包含腫瘤、代謝、整體表型篩選和藥理病理的表型分析服務體系。

GemPharmatech 已成功開發了多種 PDX 模型,涵蓋胃腸道、肝癌、胰腺癌、肺癌和血液學等癌症,用途廣泛,包括療效評估、治療對照臨床研究和發病機制研究。在對 hPD-1/hPD-L1 和 hCTLA4 抗體等免疫調節劑進行功效評估時,該公司利用了透過 PDX 和 CDX 技術從 PBMC 和 HSC 製備的具有人源化免疫系統的小鼠模型。具有人源化免疫檢查點的小鼠模型不需要重建免疫系統;因此,使用此類模型進行免疫調節劑的臨床前評估既更經濟又更方便。

它們能夠監測腫瘤的體積和重量,並為血液學、臨床生物化學、免疫組織化學等研究提供基礎。

GemPharmatech提供動物疾病模型和代謝疾病的基因人源化模型,包括糖尿病、脂質代謝異常、肥胖和NASH。本公司也提供一系列體內研發服務,根據在研藥物的作用機制選擇對應的疾病模型。

這些模型包括組織病理學分析、代謝相關細胞激素和發炎因子的檢測、體重和食物攝取量、血糖、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、血漿胰島素、GTT 和 ITT,以及身體組成、骨密度等間接和直接代謝籠測試,監測二氧化碳和氧氣的產生、熱、RER 和活動或尿液和糞便收集等因素。

為推動生物科學研究、加速生物製藥研發進程,GemPharmatech致力於多種疾病動物模型的組織病理學檢測、基因敲除和基因敲入小鼠模型等動物研究。我們的平台提供多個病理學領域的服務,包括組織學、分子病理學和臨床病理學。我們提供一站式服務,包括樣本採集、固定、包埋、切片製備、染色和特殊染色、影像判讀和病理報告。

免疫化學染色程序

特殊結構的染色程序

免疫組織化學染色、IHC 番紅花O 天狼星紅
免疫螢光染色,IF 油紅O 普魯士藍
免疫細胞染色,ICC 吉姆薩 地黃彈性蛋白
IHC 雙染色 別爾紹夫斯基 剛果紅
IF雙染 阿爾新藍 茜素紅
TdT 介導的 dUTP 缺口末端標記 (TUNEL) 六胺銀
甲苯胺藍 盧克索固藍
尼氏 小膠質細胞

[/vc_column_text] [/vc_tta_section] [vc_tta_section title =「抗腫瘤藥物功效評估」 tab_id =「 1658112926931-4f2386e5-7e0-1677444277454e60f」 PX!重要;填充底: 60px ! 重要背景圖片:重要; 填充底:2px ! atlantis2023.elsbiz.website/wp-content/uploads/02/81004/title-banner.jpg?id=XNUMX) !重要;背景位置:中心!重要;背景重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

抗腫瘤藥效評價

[/vc_column_text][vc_column_text]GemPharmatech 的綜合抗腫瘤藥物體內療效評估平台促進了免疫腫瘤療法的開發。我們的團隊可以進行各種測試,包括 14 種標記物流式細胞儀、TIL 分析、小分子測試、生物測定和非 GLP 毒理學研究。

免疫檢查點抑制劑是抗腫瘤藥物研發的一個突出熱點,免疫檢查點抑制劑的療效和安全性評估需要理想的動物模型。儘管完美的動物模型預計具有完整的免疫系統,但由於免疫檢查點療法依賴免疫系統來實現其作用,但由於不同動物物種的分子保守性不同,免疫檢查點具有不同的抗體識別位點。因此,在具有人源化免疫檢查點模組的動物模型中進行藥物療效和安全性評估可以獲得更高的臨床轉化率。

GemPharmatech透過建立一系列具有自主智慧財產權的人源化免疫檢查點基因小鼠模型,將小鼠免疫檢查點分子的胞外區域替換為相應的人類序列,能夠對標靶抗體進行廣泛的識別和評估。人類免疫檢查點,同時保留鼠免疫檢查點基因的跨膜和細胞內區域,以確保細胞內信號傳導的完整和準確。這些人源化小鼠是評估免疫檢查點抑制劑功效和安全性的理想模型。

GemPharmatech 提供以下 30 多種具有雙重遺傳背景的人源化小鼠(BALB/c 和 C57BL/6):

[/vc_column_text][/vc_tta_section][vc_tta_section title=”非 GLP 毒性評估服務” tab_id=”1658112926931-4f2386e6-7e0f”][vc_column_texts=p=Sm未來p未來未來達木蒂-bottom: 1677444719787px !重要;背景圖片:url(https://atlantis60.elsbiz.website/wp-content/uploads/60/2/title-banner.jpg?id=2023) !重要;背景位置:中心!重要;背景重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

非 GLP 毒性評估服務

[/vc_column_text][vc_column_text]由於 BALB/c 小鼠更容易受到免疫相關不良事件 (irAE) 的影響,GemPharmatech 提供免疫檢查點抑制劑相關的毒性評估。透過小鼠臨床觀察、病理評估、細胞激素檢測以及給藥過程中臨床指標的動態監測,可以評估免疫檢查點抑制劑的irAE,為ICIs的臨床前研究提供有效的毒性評估平台。

分別以C1BL/4-hPD57/hCTLA6和BALB/c-hPD1/hCTLA4小鼠評估抗PD1+抗CTLA4合併治療的副作用。

1.PD1抗體+Yervoy合併療法對B6和BALB/c小鼠的生存曲線顯示,研究中BALB/c小鼠在第9天死亡,直到第18天才耐受。

2. CTLA4標靶藥物Yervoy的臨床試驗數據顯示,患者出現嚴重副作用,包括皮膚炎、肝炎、腹瀉、直腸結腸炎等。 BALB/c小鼠出現關節炎、皮疹、除毛等病理症狀,而B6小鼠則無此類症狀。

3. Yervoy臨床生化評估過程中,BALB/c小鼠的乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水準顯著高於B6小鼠,顯示Yervoy對BALB小鼠產生的心臟損害更嚴重/c 動物。

4. 耶爾沃伊對小鼠心臟造成不同程度的發炎傷害。 BALB/c 小鼠心臟中觀察到的發炎病變比 B6 背景小鼠更嚴重。


B6-hPD1/CTLA4小鼠模型已被證明對藥物治療具有耐受性;人源化免疫檢查點BALB/c-hPD1/hPD1 小鼠由於能夠在臨床實踐中重現某些不良反應(AR),因此成為臨床前試驗中評估大分子和小分子藥物毒性的理想模型。[ /vc_column_text][/vc_tta_section] [vc_tta_section title=”代謝性疾病療效評估” tab_id=”1658112926931-4f2386e7-7e0f”][vc_column_textp=ss=”.c.Op. bottom: 1677445089995px ! important;background-image: url( https://atlantis60.elsbiz.website/wp-content/uploads/60/2/title-banner.jpg?id=2023) !重要;背景位置:中心!重要;背景重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

代謝性疾病療效評價

[/vc_column_text][vc_column_text]GemPharmatech 進行各種代謝功效測試,包括糖化血紅蛋白測定、葡萄糖和胰島素耐量測試、代謝籠測試和血液生化分析。我們培育了一系列患有多種代謝疾病的小鼠品系,包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)和高脂血症,以及透過藥物誘導和餵食操作模擬人類疾病。基於這些模型,我們進行相關疾病的病理生理學、藥物篩選和療效評估的研究。

肥胖是一種受飲食、環境、遺傳等多種因素影響的代謝紊亂疾病。除了體重增加外,還可能導致糖尿病、高血壓、高血脂、心臟病等一系列併發症。為了進一步研究肥胖機制和評估相關治療藥物,珍藥科技開發了一系列肥胖小鼠模型,包括飲食誘發的肥胖模型和基因突變引起的自發性肥胖模型,並可基於這些模型提供藥效評估服務。

肥胖模型

  • 60% HFD 飲食誘導肥胖(DIO)模型:60% 高脂飲食誘導建模。
  • 45%HFHSD飲食誘導肥胖(DIO)模型:45%高脂、高糖飲食誘導建模。
  • 基因突變肥胖小鼠模型C57BL/6-Alms1-del:Alms1基因片段缺失,導致肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的聯合表型。
  • 野鼠750:常規飲食餵食可引起自發性肥胖; 60%高脂飼料餵食可縮短建模週期。
  • 肥胖相關的目標人源化小鼠。

糖尿病是一種常見疾病,由遺傳、環境和免疫因素導致胰島功能低下和胰島素阻抗,並表現為糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等複雜的代謝紊亂。超過90%的糖尿病患者患有II型糖尿病(T2D)。 GemPharmatech 利用基因編輯技術和飲食誘導建模方法產生了匹配的糖尿病模型,用於研究 II 型糖尿病發病機制以及評估治療藥物篩選。

II 型糖尿病模型

  • 單基因突變小鼠模型 BKS-db:四周齡瘦素受體 (Ldlr) 缺陷的 BKS-db 小鼠表現出 II 型糖尿病的跡象,包括高血糖和高胰島素血症。
  • HFHSD+STZ誘導模型:高脂高糖飲食結合小劑量注射鏈脲佐菌素(STZ)誘導C2BL/57J小鼠出現T6D症狀,可用於評估抗T2D藥物的療效。
  • II 型糖尿病相關標靶的人源化小鼠模型。

肝臟是物質和能量代謝過程的重要樞紐。酒精、藥物和有毒化學物質的影響通常會導致急性或慢性肝損傷,如果處理不當,可能會發展為肝纖維化、肝硬化或肝癌。因此,肝病實驗動物模型對於研究肝病的病理生理學和篩選治療藥物至關重要。GemPharmatech提供肝纖維化模型、非酒精性脂肪性肝炎模型以及相關療效評估服務。

肝纖維化模型

肝纖維化是指以肝臟內細胞外基質過度沉積為標誌的病理過程,是多種肝臟疾病進展的中間過程。選擇合適的肝纖維化動物模型對於了解肝纖維化的原因以及選擇最有效的抗肝纖維化藥物篩選方法至關重要。 GemPharmatech建立了藥物誘導的肝纖維化模型,可用於檢測藥物對肝纖維化的治療效果。

  • CCl4誘導的肝纖維化模型

動脈粥狀硬化是由於脂肪、膽固醇、鈣和其他化學物質沉積在動脈內皮,導致血管增厚、硬化而失去動脈彈性所引起的慢性疾病。一旦厚厚的斑塊嚴重阻塞動脈,就會顯著限制血液流向服務組織的血管,導致嚴重的組織損傷。 GemPharmatech開發了ApoE敲除模型和Ldlr敲除模型,可用於動脈粥狀硬化研究以及相關藥物的療效評估服務。

動脈粥狀硬化模型

  • ApoE KO模型:利用CRISPR/Cas57技術敲除C6BL/9JGpt小鼠的ApoE建構ApoE KO小鼠,並透過西方飲食誘導,促進動脈粥狀硬化的發生與進展。
  • Ldlr KO模型:利用CRISPR/Cas57技術敲除Ldlr C6BL/9JGpt建構Ldlr KO小鼠,並透過西方飲食誘導促進動脈粥狀硬化的發生和進展。
  • 動脈粥狀硬化相關標靶人源化小鼠模型。

測試項目

  • 體重、血脂、病理檢查(免疫組織化學、特殊染色等)、
  • 蛋白質免疫、qRT-PCR等

由於生活水平的提高和平均飲食結構的演變,高脂血症(HLP)的發生率正在增加。 HLP對人類健康構成嚴重威脅,因為它會導致體內代謝紊亂,進而引發動脈粥狀硬化、冠狀動脈心臟病、心肌梗塞等心血管疾病。高血脂症的預防和相關治療藥物的開發具有難以置信的意義。

高血脂模型

  • B6-hPCSK9 小鼠模型:以人類對應物取代 C9BL/57JGpt 小鼠的 PCSK6 編碼區而產生的人源化模型。這些小鼠在餵食高膽固醇飲食後會出現高血脂症,可用於評估 PCSK9 標靶抗體藥物。
  • B6-hPCSK9-UTR小鼠模型:將PCSK9基因編碼區與C3BL/57JGpt小鼠6′UTR區進行全片段替換人源化,建構B6-hPCSK9-UTR小鼠模型,餵食後可發生高血脂症。高膽固醇飲食,適用於針對PCSK9的siRNA藥物的評估。

高尿酸血症是一種常見的嘌呤代謝失調疾病,是由於嘌呤代謝途徑異常導致尿酸合成過多或排泄減少所致。高尿酸血症是痛風發展的重要危險因素,也會增加心血管疾病和慢性腎衰竭的風險。 GemPharmatech透過基因編輯和藥物誘導開發了痛風和高尿酸血症模型,並可提供基於模型的治療效果評估服務。透過將尿酸注射到小鼠的局部組織或關節中,我們也成功地重現了人類急性痛風的症狀。

  • Uox KO痛風小鼠模型
  • MSU誘發的痛風性關節炎小鼠模型

測試項目

  • 觀察小鼠足爪腫脹程度
  • 血液中發炎因子檢測(ELISA Kit)、組織病理學分析(H&E染色等)、基因表現分析(qRT-PCR & WB)。

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自體免疫疾病療效評價

[/vc_column_text][vc_column_text]GemPharmatech的臨床前服務平台為客戶提供臨床前自體免疫疾病藥物研發的一站式技術服務。我們經驗豐富的科學研究團隊、豐富的小鼠模型資源和嚴格的品質控制標準為臨床前服務提供了全面的體系,包括臨床前療效評估和支援IND提交的客製化服務。

[/vc_column_text][/vc_tta_section][vc_tta_section title=”神經退化性疾病療效評估” tab_id=”1677446623791-451c151c-1386″][vc_column_texttextpss=dlumn_text1677446661396c-60″][vc_column_texttext css=”_p;60p-2ppadp; ding-bottom: 2023 像素!重要;背景圖片:網址(https://atlantis02.elsbiz.website/wp-content/uploads/81004/XNUMX/title-banner.jpg?id=XNUMX)!重要;背景位置:中心!重要;背景-重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

神經退化性疾病療效評估

[/vc_column_text][vc_column_text]神經退化性疾病,包括阿茲海默症(AD)、肌萎縮側索硬化症(ALS)、帕金森氏症(PD) 和亨丁頓舞蹈症(HD),是由神經元結構或功能喪失所引起的不可逆轉的疾病。我們開發的 FAD4T (AD)、SNCA (PD)、TDP43 (ALS)、SOD1 (ALS) 和 HTT (HD) 小鼠具有自主智慧財產權,為進行眾多測試(包括 Morrise 測試)提供了行為分析平台。水迷宮、Y迷宮和步態分析。 GemPharmatech 也為多種神經退化性疾病提供療效評估服務,以加速針對這些疾病的治療藥物的發現。

GemPharmatech 提供組織學分析和分子分析。

組織學分析 分子生物學分析
  • 解剖和組織採集
  • 組織包埋和切片(石蠟和冷凍)
  • 化學染色(H&E、PAS、天狼星紅、油紅…)
  • 免疫組織化學(IF、IHC、雙 IF)
  • 病理評估
  • RNA和蛋白質萃取
  • 基因表現分析(q-PCR & Western Blot)
  • 細胞激素測定(基於Elisa試劑盒)

 

 

以 IHC 檢測 B6-hSNCA A53T 小鼠的病理表型。在 6 週大的 B53-hSNCA A8T 小鼠中可以檢測到中腦區域 a-突觸核蛋白的細胞質聚集。

 

 

在 4 個月大的 FAD4T 小鼠的海馬迴和皮質中觀察到星狀細胞和小膠質細胞的增殖。

 

GemPharmatech的體內生化檢測平台提供代謝分析、血液分析等檢測服務。

 

可使用的服務

  • 學習記憶能力測驗:曠場測驗(OFT)、物件辨識測驗、Y迷宮測驗、Morris水迷宮等。
  • 運動能力測試:握力、旋轉棒、跑步機、爬桿等。
  • 憂鬱症測試:蔗糖偏好測試、OFT、懸尾測試、強迫游泳測試等。
  • 焦慮測驗:OFT、高架十字迷宮測驗等。
  • 行為分析程序:TopScan LITE(CleverSys,業界唯一的四點追蹤系統)。此方法同時追蹤鼻子、身體核心、體重中心、尾部,為更深入的分析提供範圍、位置、運動距離和速度的研究數據。

 

FAD學習記憶能力檢測4T 老鼠。 FAD 中空間學習和記憶障礙的驗證4T 8-9個月大的雌性小鼠。

 

 

GemPharmatech 利用神經系統疾病小鼠模型進行神經系統功能測試與行為分析。

[/vc_column_text][/vc_tta_section][vc_tta_section title=”細胞治療與基因治療療效評估” tab_id=”1677448841890-f6aa55a6-1bbc”][vc_column_textp=ss=s$-f.D-p. bot湯姆:1677448873710px!重要;背景圖片:網址(https://atlantis60.elsbiz.website/wp-content/uploads/60/2/title-banner.jpg?id=2023)!重要;背景位置:中心!重要;背景重複:不重複!重要;背景大小:覆蓋!重要;}”]

細胞治療及基因治療功效評估

[/vc_column_text][vc_column_text]生物技術的快速發展推動了細胞療法和基因療法的成熟。細胞療法根據治療所用細胞的類型分類,包括幹細胞療法和免疫細胞療法,如CAR-T、TCR-T和CAR-NK。其中最重要的是 CAR-T 療法。

嵌合抗原受體T細胞療法,又稱為CAR-T細胞療法,是一種利用過繼性免疫療法治療腫瘤的新技術。 CAR由三個結構成分組成:細胞外抗原結合結構域、跨膜結構域、細胞內訊號結構域。與傳統免疫療法相比,CAR-T細胞具有優異的特異性和更持久的療效。這些細胞可以識別並靶向腫瘤抗原,在治療惡性腫瘤(特別是血腫)方面取得了顯著的成功,並且可以在沒有抗原呈現的情況下破壞腫瘤細胞。

CAR-T細胞療法在免疫相關疾病的應用[1]。

優點:
NCG小鼠是GemPharmatech自主生產建立的嚴重免疫缺陷品系,是利用基因編輯技術敲除NOD/ShiltJGpt小鼠的Prkdc和Il2rg基因而獲得的。該小鼠完全沒有T細胞、B細胞和NK細胞,由於其作為免疫缺陷最嚴重的小鼠模型,非常適合評估CAR-T療法和相關細胞療法的功效和安全性。

寶石藥業建立了具有自主產權的CDX和PDX庫,包括一系列實體腫瘤和血液系統腫瘤,並利用這些腫瘤模型資源為CAR-T治療效果研究提供豐富的服務。我們也擁有小鼠體內影像系統,用於原位檢測各種小鼠腫瘤模型和轉移性腫瘤模型。同樣,GemPharmatech 也開發了周邊血液中 CAR-T 細胞絕對計數和細胞激素檢測技術,滿足 CAR-T 研究的測試要求。

體內影像系統的應用:血腫和實體腫瘤(腦膠質瘤、肝癌等)原位異種移植後腫瘤負荷的觀察、腫瘤生長的測定、試驗抗腫瘤藥物的療效評估。

1. CDX(Nalm6-Luciferase)模型體內功效測試

將Nalm6-螢光素酶細胞尾靜脈接種NCG小鼠後,在第5、8、12、19和23天使用體內成像檢測腫瘤負荷。根據訊號強度可以確定小鼠腫瘤負荷的進展。體內成像。

NCG 小鼠靜脈注射 Nalm6-螢光素酶細胞。 7天后,將小鼠隨機分為三組。然後用對照T、CAR-T1和CAR-T2治療小鼠。

CAR-T1和CAR-T2對腫瘤生長有明顯的抑製作用(TGI,CAR-T1=100.00%,TGI,CAR-T2=100.00%),顯示NCG小鼠是評估CAR-T療效的理想動物模型。

[1] 嵌合抗原受體 T (CAR T) 細胞:另一種在腎臟疾病和移植方面具有潛在應用的癌症療法?腎臟國際,2018,94(1):4-6。[/vc_column_text][/vc_tta_section][/vc_tta_accordion][/vc_column][/vc_row][vc_row][vc_column][/vc_column][/vc_row][ vc_row ][vc_column][vc_separator style=”dotted”][vc_cta h2=”更多信息,請聯繫我們” style=”custom” add_button=”right” btn_title=”通過電子郵件發送給我們” btn_style=”custom” btn_custom_background=” #004a80″ btn_custom_text=”#ffffff” btn_size=”lg” btn_align=”left” btn_i_icon_fontawesome=”遠發信封” btn_button_block=”abtn_add_url" mailto% 000000A%3sales%20atlantisbioscience.com|目標:_blank”][/vc_cta][/vc_column][/vc_row]

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