什么是 MSC 球体、它为何重要以及如何为再生医学研究培养它?

什么是 MSC 球体、它为何重要以及如何为再生医学研究培养它?

什么是 MSC 球体、它为何重要以及如何为再生医学研究培养它?

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干细胞在细胞治疗中的应用

干细胞疗法是再生医学领域最有前途的方法之一。 促进病变或损伤组织的修复反应,恢复失去的功能。 细胞疗法可以针对许多疾病。 这些包括血液相关疾病、神经元退行性疾病、缺血性和心血管疾病、骨骼和软骨疾病、伤口愈合等。

几种类型的干细胞可用于干细胞治疗,例如多能干细胞、多能成体干细胞和癌症干细胞。 一些细胞疗法已经建立并被批准用于临床。 最成熟的细胞疗法是用于治疗血液疾病的骨髓移植。


MSCs——再生医学细胞治疗的治疗靶点

人们对使用人类产生了极大的兴趣 间充质干细胞 (MSC) 在干细胞疗法中。 MSC 是一种成体干细胞,能够分化成各种细胞类型,例如骨骼、软骨、皮肤、肌肉和脂肪细胞。 它们存在于身体的各种组织中,例如骨髓、脂肪组织、沃顿氏胶质、羊水、脐带和牙髓。 

是什么让 MSCs 成为细胞治疗的有吸引力的来源? MSCs 可以很容易地分离出来,大规模地快速扩展,并且能够通过化学吸引迁移到受伤的组织。 MSCs 还显示具有免疫调节和抗炎特性,可减少免疫反应和炎症,以防止移植细胞/组织排斥并促进组织修复。 它们还通过调节免疫反应补充丢失/受伤的细胞并促进受损组织的再生。  

由于它们能够分化成多种细胞类型,MSC 已被研究作为再生医学中广泛疾病和损伤的潜在治疗方法。 已研究的一些疾病包括骨关节炎、伤口愈合、软骨修复、心脏病、肺病、糖尿病和神经系统疾病,如多发性硬化症和脊髓损伤。


基于骨髓间充质干细胞的再生医学的作用
图片来源:Margiana, R.、Markov, A.、Zekiy, AO et al. https://doi.org/10.1186/s13287-022-03054-0 转载于 知识共享许可

MSCs 球体的治疗潜力

通常,将单分散细胞移植到患者体内。 然而,这种策略的成功有限,因为由于严酷的微环境以及有限的细胞-细胞和细胞-基质相互作用,大多数移植到损伤部位的细胞会在几天后失去活力。

 

球体代表了一种克服移植单分散细胞局限性的方法。 球体是模仿细胞的聚集体 体内 环境。 球状体促进细胞-细胞和细胞-基质相互作用,提高活力和增殖,促进干细胞标记物表达,保持内在表型特性,并分泌细胞因子和趋化因子,为疾病研究和药物测试以及组织工程和干细胞研究。

 

由于 MSCs 的治疗潜力,使用 间充质干细胞球体 在细胞疗法方面尤其有前途。 许多研究开始调查 MSC 球体在临床前研究中的使用。 MSC 球体已被用于 体内 软骨和骨骼再生、伤口愈合、炎症和自身免疫性疾病、神经系统疾病、心血管疾病、糖尿病和肝病。

 

Atlantis Bioscience 可重复和大规模生产球体的解决方案

在 Atlantis Bioscience,我们发现了两种解决方案来规避均匀大小、球形和大规模生产球体的局限性。


CellHD-256 悬滴球体细胞培养芯片


CellHD-256 是一种独特的基于微流体的悬滴芯片,用于生成球状体。 该芯片使用简单,能够以高通量生成 256 个均匀的旋转球体。 它是根据水力差的原理在切屑中形成悬滴。 由于重力,细胞将集中在液滴底部并形成球体。


轻松生成球体

CellHD-256 可实现球状体的长期培养,并在不干扰球状体的情况下轻松更换培养基。 由于 CellHD-256 是基于微流体的,因此试剂消耗最少。 球体也可以在高分辨率显微镜下染色和观察。


第 7 天用钙黄绿素 AM 染色的 MCF4 细胞图像(活细胞染色)
和乙锭均二聚体(死细胞染色)

CellHD-256 代表了传统悬滴法的优越替代方法,可以轻松方便地生成大量球体。  

SphericalPlate 5D – 支持高级 3D 文化的平台技术

3D 培养几何结构对于细胞之间的交流很重要,并影响它们的早期分化,这是再生医学应用的先决条件。 为了实现这种交流,3D 文化的形状和大小至关重要,这导致了 球形板 5D (SP5D)

 

SP5D 是一种 3D 细胞培养板,用于以高质量和高产量形成均匀且大小可控的球体。 其特殊的几何形状和纳米涂层可防止细胞附着到表面,并可轻松放大 9000 个细胞球体,而不会失去对细胞分化和球体大小的控制。 其圆形底部还确保了均匀大小的球体,允许平等的命运决定并避免坏死核心的形成。

 

SP5D 随时可用且用户友好。 接种细胞后,培养不需要任何预处理或离心步骤。 通过简单的移液器更换培养基也特别方便,因为微孔的高度设计用于保留细胞球体。 此外,该平台与标准自动化单元兼容,印版还允许在平台内进行实时成像和监控。


我们的技术 – SphericalPlate 5D

目前,SP5D 仅供研究使用,然而,用于细胞治疗目的的医疗器械认证正在准备中。 这将是一个很好的平台,可以轻松、可扩展地生产球体,用于诊断或临床应用。 

MSCs疗法的未来前景

目前,没有 FDA批准 一般用途的 MSC 疗法。 但是,有几种产品已在其他国家/地区获得监管批准。 3D 培养的使用进一步增强了干细胞的适用性,使其成为比传统单层培养更具吸引力的治疗策略。 尽管如此,仍需要进行彻底的临床前和临床研究,以确保使用 MSC 作为多种疾病的有效治疗选择的安全性、相容性和有效性。 

 

参考文献:

Jovic D、Yu Y、Wang D、Wang K、Li H、Xu F、Liu C、Liu J、Luo Y。基于 MSC 的细胞疗法的全球趋势简要概述。 干细胞 Rev Rep. 2022 Jun;18(5):1525-1545。 内政部:10.1007/s12015-022-10369-1。 电子版 2022 年 28 月 35344199 日。PMID:8958818; PMCID:PMCXNUMX。


Margiana, R.、Markov, A.、Zekiy, AO et al. 间充质干细胞在再生医学中的临床应用:叙述性综述。 干细胞研究 13, 366 (2022). https://doi.org/10.1186/s13287-022-03054-0


Petrenko Y、Syková E、Kubinová Š。 三维多能间充质基质细胞球体的治疗潜力。 干细胞研究. 2017 年;8(1):94。 2017 年 26 月 10.1186 日发布。doi:13287/s017-0558-6-XNUMX


Sa S、Nguyen D、Pegan J、Khine M、McCloskey K. 圆底蜂窝微孔:胚胎体形状与干细胞命运相关。 J Dev Biol 组织工程。 2012; 5(2): 12。2012 年 31 月 XNUMX 日发布。 号码:10.5897/JDBTE11.025


Zhou T, Yuan Z, Weng J, 等。 间充质基质细胞临床应用的挑战与进展。 血液肿瘤杂志. 2021;14(1):24。 2021 年 12 月 10.1186 日发布。doi:13045/s021-01037-XNUMX-x


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