总结

目前，大多数基于间充质干细胞的治疗旨在减轻传统癌症疗法的副作用并直接靶向癌细胞。虽然许多临床试验仍处于早期阶段，但初步结果强调了 间充质干细胞在癌症治疗中的应用。需要进一步的研究和转化研究，以充分了解和利用其治疗潜力。

间充质干细胞（MSC）是具有自我更新能力的多能细胞，常见于骨髓、脐带、脂肪组织和外周血中。由于其再生潜力、免疫调节能力以及归巢发炎或受伤组织的能力，间充质干细胞有望在人类的治疗应用中发挥作用。

通过搜索临床试验数据，有1,626个干细胞相关的临床试验注册在 http://www.clinicaltrials.gov，使用搜索词“间充质干细胞”。虽然许多人关注心血管疾病、自身免疫性疾病、骨科疾病和各种其他疾病，但也有一部分人研究将间充质干细胞作为癌症治疗的一种治疗选择。

然而，研究基于 MSC 的癌症疗法的临床试验数量仍然有限（参见表 1）。初步研究结果表明，大多数试验处于早期阶段（一期或二期），主要使用骨髓来源的间充质干细胞，一些试验使用脂肪组织来源或脐带血来源的间充质干细胞。一些研究没有具体说明 MSC 来源。同种异体间充质干细胞比自体间充质干细胞更常用。

表1： 选定的基于 MSC 的癌症治疗临床试验。

间充质干细胞在癌症治疗中有两个主要目的：第一，减轻标准癌症治疗的副作用；第二，直接靶向癌细胞。虽然许多研究集中于天然 MSC 输注或移植，但未经修饰的 MSC 的潜在促肿瘤作用提高了 关于它们的功效。因此，一些试验探索工程化间充质干细胞以增强归巢能力，并作为细胞因子或溶瘤病毒等治疗药物的载体，将抗肿瘤药物直接递送至癌细胞。

间充质干细胞缓解治疗引起的病症

大量基于 MSC 的疗法旨在减轻与传统抗癌治疗相关的副作用。这些包括蒽环类药物诱发的心肌病、放射诱发的唾液分泌不足和口干症、根治性前列腺切除术诱发的勃起功能障碍以及化疗诱发的骨髓抑制。此外，正在研究间充质干细胞用于治疗血液恶性肿瘤造血干细胞移植（HSCT）后的移植物抗宿主病（GvHD）。

基因工程间充质干细胞和溶瘤病毒

某些研究深入探讨利用 MSC 作为直接根除癌细胞的治疗剂载体。这些治疗方法包括表达 INF-β 的 MSC（NCT02530047), MSCs 分泌 TRAIL (NCT03298763），以及携带自杀基因胞嘧啶脱氨酶（NCT04657315）。在一项临床试验中（NCT05113342）由 Cartesian Therapeutics 进行，他们评估了 Descartes-25（一种突破性的同种异体 RNA 细胞疗法）治疗多发性骨髓瘤的效果。 Descartes-25 经过设计，可将两种互补的抗肿瘤蛋白直接递送至肿瘤：一种新型三臂双特异性抗体，以飞摩尔亲和力结合 B 细胞成熟抗原 (BCMA) 和强效抗肿瘤细胞因子白介素-12 (IL-12)。 Descartes-25 细胞进一步用膜结合归巢蛋白进行工程改造，将 MSC 引导至肿瘤微环境，以局部递送其抗肿瘤物质。这代表了一种利用 MSC 疗法和 RNA 疗法来靶向癌细胞的靶向联合疗法。

NCT01844661 标志着使用 Celyvir 的首次人体、首次儿童试验的启动，Celyvir 是一种携带溶瘤腺病毒的自体 MSC，用于治疗儿童和成人的转移性实体瘤或难治性肿瘤。这也是为数不多的临床试验之一 公布的数据。在这项 I/Ib 期研究中，感染了 ICOVIR5（一种溶瘤腺病毒）的骨髓间充质干细胞在复发/难治性儿科实体瘤患者中具有良好的耐受性。此外，接受治疗的 6 名神经母细胞瘤患者中有 2 名病情稳定，其中 XNUMX 名患者继续接受治疗长达 XNUMX 周。作者得出的结论是，多次剂量的 CELYVIR 显示出良好的安全性，值得在 XNUMX 期临床试验中进行进一步评估。

其他小组也探索将间充质干细胞与溶瘤病毒结合治疗胶质母细胞瘤的潜力（ClinicalTrials.gov： NCT03896568; MD 安德森癌症中心）。这是一项 1 期试验，利用装载有溶瘤腺病毒 DNX-2401 的同种异体骨髓间充质干细胞，通过动脉内注射对复发性胶质母细胞瘤患者进行给药。另一项努力是一项 I/II 期试验，采用感染编码甲状腺碘化钠同向转运蛋白 (MV-NIS) 的溶瘤麻疹病毒的脂肪组织来源的间充质干细胞来治疗复发性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者（ClinicalTrials.gov： NCT02068794;梅奥诊所）。 

间充质干细胞与化疗或放疗相结合

此外，将基于间充质干细胞的抗癌疗法与传统的化疗或放疗相结合是一种有吸引力的选择，可能会增强当前策略的疗效。其中一项临床试验将放射疗法与感染溶瘤病毒 ICOVIR-5 的骨髓来源的 MSC 相结合（NCT04758533）。 另一项研究（NCT03298763) 将化疗与表达 TRAIL 的 MSC 相结合，在 I/II 期临床试验中评估其对转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的抗肿瘤活性。

间充质干细胞衍生的外泌体

的探索 MSC 衍生的外泌体 处于当前无细胞疗法研究的前沿。对于癌症治疗，一项活跃的 I 期临床试验旨在评估 iExosomes 对具有 KrasG12D 突变的胰腺癌的治疗效果。从 MSC 中分离出来的 iExosomes 装载有针对 KrasG12D 的 siRNA，从而选择性地抑制其在患者体内的活性。间充质干细胞衍生的外泌体平台对于增强传统疗法的抗癌效果具有重大前景。