การบำบัดด้วยเซลล์รับเลี้ยงบุตรบุญธรรม (ACT) เป็นแนวทางที่มีแนวโน้มในการรักษาโรคมะเร็ง เป็นกระบวนการที่เซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์ หรือทีเซลล์ที่แสดงตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (เซลล์ CAR-T) ถูกนำมาจากเลือดของผู้ป่วยเอง ดัดแปลง ขยาย และใส่กลับเข้าไปในร่างกายของผู้ป่วยเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง วิธีนี้ให้ผลตอบรับที่ได้ผลและมีการใช้อย่างแพร่หลายในคลินิก อย่างไรก็ตาม อาจส่งผลให้เกิดการปลูกถ่ายอวัยวะกับโฮสต์ (GVHD) พิษต่อระบบประสาท และกระตุ้นการปลดปล่อยไซโตไคน์มากเกินไป ซึ่งสร้างผลข้างเคียงรวมถึงไข้ คลื่นไส้ ปวดศีรษะ อ่อนเพลีย หัวใจเต้นเร็ว ความดันโลหิตต่ำ และหายใจลำบาก ดังนั้น การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทางเลือกจะเป็นกุญแจสำคัญในสาขานี้เพื่อหลีกเลี่ยงข้อจำกัดของการบำบัดด้วยเซลล์ T/CAR-T
การสำรวจทางเลือกที่มีความเสี่ยงทางกายภาพต่ำกว่าและประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้นำไปสู่การใช้เซลล์ Natural Killer (NK) ใน ACT สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน
เซลล์ NK เป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวของระบบภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่มีบทบาทสำคัญในการปกป้องร่างกายของเราจากการติดเชื้อต่างๆ พวกมันควบคุมโดยการส่งสัญญาณ IL-15 และแสดงตัวรับที่ยับยั้งและกระตุ้นการทำงานจำนวนมาก ตัวรับการกระตุ้นซึ่งรวมถึง NKG2D, Nkp46 และ CD16 สามารถกระตุ้นความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี (ADCC) ซึ่งช่วยกำหนดเป้าหมายและฆ่าเซลล์มะเร็ง ตัวรับการยับยั้ง NKG2A และ KIRs ถูกยับยั้งโดย HLA-E และ HLA class I บนเซลล์มะเร็ง ทำให้เซลล์มะเร็งสามารถหลบเลี่ยงเซลล์ NK ดังนั้นการทำงานของ NK Cell ในการฆ่าเซลล์มะเร็งจึงขึ้นอยู่กับสมดุลที่กระตุ้นตัวรับเหล่านี้
ทั้งสองเซลล์ NK ที่ได้มาจากเลือดส่วนปลาย (PB-NK) หรือเลือดจากสายสะดือ (UB-NK) มักใช้ใน ACT แม้ว่า PB-NK และ UB-NK จะประสบความสำเร็จในการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิก แต่ก็มีข้อจำกัดบางประการเช่นกัน สิ่งเหล่านี้รวมถึงการนำไขกระดูกกลับบ้านได้ไม่ดีและประสิทธิภาพลดลงเมื่อเซลล์ถูกเก็บรักษาด้วยความเย็น และกระบวนการผลิตที่ซับซ้อนยังทำให้ต้นทุนการรักษาสูงอีกด้วย
นอกเหนือจากเซลล์ NK ที่แยกได้จากเลือดแล้ว ยังมีการตรวจสอบสายพันธุ์เซลล์ NK โคลนสำหรับ ACT สายพันธุ์เซลล์อมตะ NK-92 แสดงผลการต่อต้านเนื้องอกที่ดี ง่ายต่อการเพาะเลี้ยง ในหลอดทดลอง, และในฐานะประชากรกลุ่มโคลน มันช่วยให้วิศวกรรมที่เป็นเนื้อเดียวกันและการดัดแปลงพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม NK-92 มีเซลล์ที่ไม่ดี ในร่างกาย การขยายตัวซึ่งลดประสิทธิภาพความเป็นพิษต่อเซลล์
ชักนำเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (iPSCs) ได้มาจากเซลล์ร่างกาย เช่น ไฟโบรบลาสต์และเซลล์เม็ดเลือด จากนั้นจะถูกตั้งโปรแกรมใหม่กลับไปสู่สถานะที่มีพลังหลายเท่าของเอ็มบริโอ iPSCs มีความสามารถในการขยายตัวสูงและด้วยศักยภาพที่หลากหลาย พวกมันสามารถแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่ต้องการรวมถึงเซลล์ NK โคลนของ iPSCs สามารถเก็บไว้เป็นธนาคารเซลล์ต้นแบบได้โดยไม่สูญเสียคุณสมบัติ ซึ่งเป็นแหล่งเซลล์ที่แข็งแกร่งและทำซ้ำได้สำหรับการใช้งานทางคลินิก iPSCs สามารถเพาะเลี้ยงได้ง่ายในห้องปฏิบัติการซึ่งอนุญาตให้มีการดัดแปลงพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษามะเร็ง และง่ายกว่าแบบจำลองเซลล์ปฐมภูมิ คุณลักษณะเหล่านี้ทำให้เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC เป็นช่องทางที่น่าสนใจสำหรับ ACT
การใช้เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC ในทางคลินิกสำหรับการรักษามะเร็งสามารถรักษาความสม่ำเสมอและเอาชนะปัญหาของการแปรผันของเซลล์ ซึ่งแตกต่างกันไปตามผู้บริจาคที่พบในเซลล์ NK ที่ได้จาก PB และ UB เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC ยังแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างมากอีกด้วย ในหลอดทดลอง เส้นเซลล์เนื้องอกทางโลหิตวิทยาและก้อนแข็ง ได้แก่ มะเร็งปอด มะเร็งเซลล์ตับ มะเร็งรังไข่ ฯลฯ มีรายงานว่าสามารถชะลอการลุกลามของเนื้องอกในแบบจำลองมะเร็งรังไข่ด้วยวิธีการปลูกถ่ายอวัยวะ
ทั้งสองเซลล์ NK ที่ได้มาจากเลือดส่วนปลาย (PB-NK) หรือเลือดจากสายสะดือ (UB-NK) มักใช้ใน ACT แม้ว่า PB-NK และ UB-NK จะประสบความสำเร็จในการศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิก แต่ก็มีข้อจำกัดบางประการเช่นกัน สิ่งเหล่านี้รวมถึงการนำไขกระดูกกลับบ้านได้ไม่ดีและประสิทธิภาพลดลงเมื่อเซลล์ถูกเก็บรักษาด้วยความเย็น และกระบวนการผลิตที่ซับซ้อนยังทำให้ต้นทุนการรักษาสูงอีกด้วย
นอกเหนือจากเซลล์ NK ที่แยกได้จากเลือดแล้ว ยังมีการตรวจสอบสายพันธุ์เซลล์ NK โคลนสำหรับ ACT สายพันธุ์เซลล์อมตะ NK-92 แสดงผลการต่อต้านเนื้องอกที่ดี ง่ายต่อการเพาะเลี้ยง ในหลอดทดลอง, และในฐานะประชากรกลุ่มโคลน มันช่วยให้วิศวกรรมที่เป็นเนื้อเดียวกันและการดัดแปลงพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม NK-92 มีเซลล์ที่ไม่ดี ในร่างกาย การขยายตัวซึ่งลดประสิทธิภาพความเป็นพิษต่อเซลล์
ชักนำเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent (iPSCs) ได้มาจากเซลล์ร่างกาย เช่น ไฟโบรบลาสต์และเซลล์เม็ดเลือด จากนั้นจะถูกตั้งโปรแกรมใหม่กลับไปสู่สถานะที่มีพลังหลายเท่าของเอ็มบริโอ iPSCs มีความสามารถในการขยายตัวสูงและด้วยศักยภาพที่หลากหลาย พวกมันสามารถแยกความแตกต่างเป็นเซลล์ที่ต้องการรวมถึงเซลล์ NK โคลนของ iPSCs สามารถเก็บไว้เป็นธนาคารเซลล์ต้นแบบได้โดยไม่สูญเสียคุณสมบัติ ซึ่งเป็นแหล่งเซลล์ที่แข็งแกร่งและทำซ้ำได้สำหรับการใช้งานทางคลินิก iPSCs สามารถเพาะเลี้ยงได้ง่ายในห้องปฏิบัติการซึ่งอนุญาตให้มีการดัดแปลงพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษามะเร็ง และง่ายกว่าแบบจำลองเซลล์ปฐมภูมิ คุณลักษณะเหล่านี้ทำให้เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC เป็นช่องทางที่น่าสนใจสำหรับ ACT
การใช้เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC ในทางคลินิกสำหรับการรักษามะเร็งสามารถรักษาความสม่ำเสมอและเอาชนะปัญหาของการแปรผันของเซลล์ ซึ่งแตกต่างกันไปตามผู้บริจาคที่พบในเซลล์ NK ที่ได้จาก PB และ UB เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSC ยังแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างมากอีกด้วย ในหลอดทดลอง เส้นเซลล์เนื้องอกทางโลหิตวิทยาและก้อนแข็ง ได้แก่ มะเร็งปอด มะเร็งเซลล์ตับ มะเร็งรังไข่ ฯลฯ มีรายงานว่าสามารถชะลอการลุกลามของเนื้องอกในแบบจำลองมะเร็งรังไข่ด้วยวิธีการปลูกถ่ายอวัยวะ
นอกเหนือจากเซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSCs แล้ว เซลล์ NK ที่ได้มาหรือ iPSC เองยังสามารถปรับเปลี่ยนให้แสดง CAR เพื่อเพิ่มประสิทธิภาพในแง่ของการจดจำเนื้องอกและผลการฆ่า
CAR-NK เพิ่งได้รับความสนใจอย่างมาก การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-NK ใช้เซลล์ NK ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อกำหนดเป้าหมายมะเร็งที่เฉพาะเจาะจง มีหลายวิธีในการสร้างเซลล์ CAR-NK จากหลายแหล่งสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจากผู้ป่วย เมื่อเร็ว ๆ นี้ iPSC ได้กลายเป็นแหล่งเซลล์ CAR-NK ที่น่าสนใจสำหรับผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR-NK ที่ "ขายทั่วไป" สิ่งนี้มีสาเหตุมาจากการที่ iPSC สามารถจัดหาประชากรโคลน เป็นระบบที่ง่ายสำหรับการดัดแปลงพันธุกรรม และความสามารถในการเพิ่มจำนวนไม่จำกัด เซลล์ NK ที่ได้มาจาก iPSCs สามารถสร้างขึ้นได้โดยการสร้างความแตกต่างในเซลล์ NK ก่อนการดัดแปลงพันธุกรรมด้วย CAR หรือถูกสร้างทางวิศวกรรมใน CAR-iPSC ก่อนที่จะแยกความแตกต่างในเซลล์ NK วิธีหลังมีโอกาสสูงกว่าในการสร้างประชากรที่เป็นเนื้อเดียวกันของเซลล์ CAR-NK เนื่องจาก CAR-iPSCs ที่ดัดแปลงพันธุกรรมเพียงเซลล์เดียวสามารถขยายและสร้างความแตกต่างเป็นเซลล์ CAR-NK จำนวนมากได้
แม้ว่าเซลล์ CAR-NK มีศักยภาพสูงกว่าในการต่อต้านการกำจัดเซลล์เนื้องอก แต่ก็มีความแปรผันของความเป็นพิษต่อเซลล์และการผลิตไซโตไคน์ระหว่างโครงสร้าง CAR ต่างๆ ที่ออกแบบมาสำหรับเซลล์ NK ดังนั้น การเพิ่มประสิทธิภาพด้านวิศวกรรมและการผลิตเซลล์ CAR-NK อย่างระมัดระวังจึงเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อพัฒนาเซลล์ CAR-NK ให้เป็นการบำบัดที่ปลอดภัย มีศักยภาพ และ “หาซื้อได้ทั่วไป” ก่อนนำไปใช้ในการทดลองทางคลินิก
อ้างอิง
เชื่อมต่อกับผู้เชี่ยวชาญด้านเทคนิคของเรา
ขอใบเสนอราคา
อนาคตมีความยืดหยุ่น: สรุป ความแข็งของพื้นผิวทำหน้าที่เป็นปัจจัยกำหนดที่สำคัญของพฤติกรรม MSC ซึ่งส่งผลกระทบอย่างลึกซึ้งต่อการยึดเกาะ การแพร่กระจาย การโยกย้าย และความแตกต่าง ความเข้าใจ
การใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ (MSC) ในการทดลองทางคลินิก พบว่ามีกระแสเพิ่มขึ้นทั่วโลก ส่งผลให้ MSC เป็นหนึ่งในเซลล์ที่สร้างใหม่ที่เป็นที่ต้องการมากที่สุด
สำรวจว่าเหตุใดการตรวจสอบย้อนกลับของ FBS จึงมีความสำคัญในการวิจัยโรคมะเร็ง เรียนรู้เกี่ยวกับการรับรอง ISIA และผลิตภัณฑ์เซรั่มที่เชื่อถือได้เพื่อผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้
ติดต่อฝ่ายดูแลลูกค้า การขาย และความช่วยเหลือด้านวิทยาศาสตร์ของเรา
ปรึกษาและถามคำถามเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์และบริการของเรา
เอกสารประกอบเอกสารข้อมูลทางเทคนิคและความปลอดภัย คำแนะนำ และอื่นๆ