เนื่องจากความสามารถในการฟื้นฟูที่จำกัดของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) การขาดดุลทางระบบประสาทจึงไม่สามารถแก้ไขได้ นอกจากนี้ โรคทางระบบประสาทยังมีทางเลือกในการรักษาที่จำกัด
เมื่อเร็ว ๆ นี้ การรักษาด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อ (MSC) ทำให้ผู้ป่วยจำนวนมากมีความหวัง MSCs ได้แสดงให้เห็นสามสิ่งที่น่าทึ่ง กลไกการออกฤทธิ์ เพื่อรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท: การกลับบ้านไปยังพื้นที่สมองที่เสียหาย การหลั่งสารป้องกันระบบประสาทพาราไครน์ และการควบคุมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ความสามารถเหล่านี้ของ MSC ช่วยให้เนื้อเยื่อประสาทที่เสียหายสามารถงอกใหม่ได้ ดังนั้นจึงมีการตรวจสอบการทดลองทางคลินิกต่างๆ ความสามารถในการฟื้นฟูของ MSCsและหลายคนได้แสดงสัญญาที่ยิ่งใหญ่ ซึ่งรวมถึงโรคที่พบได้บ่อยที่สุด เช่น โรคหลอดเลือดสมอง การบาดเจ็บที่สมองจากบาดแผล โรคอัลไซเมอร์ โรคเส้นโลหิตตีบด้านข้างของอะไมโอโทรฟิค โรคฮันติงตัน โรคพาร์กินสัน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัดโรคหลอดเลือดสมอง
โรคหลอดเลือดสมองทำให้เกิดความบกพร่องทางระบบประสาทอย่างกะทันหันซึ่งเป็นผลมาจากความผิดปกติของระบบไหลเวียนโลหิตในเยื่อหุ้มสมอง เนื่องจากมีศักยภาพในการป้องกันระบบประสาท การสร้างเซลล์ประสาท และการปรับภูมิคุ้มกัน MSCs จึงผ่านการวิจัยจำนวนมากในฐานะการรักษาที่มีศักยภาพในการทดลองจำนวนมากในระยะเฉียบพลันหรือเรื้อรัง นอกจากการสูญเสียเซลล์ประสาทแล้ว การตอบสนองการอักเสบยังเพิ่มขึ้นในโรคหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน ซึ่งส่งผลให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจนในบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บถูกทำลาย และเริ่มมีไซโตไคน์ลดหลั่นซึ่งขยายพื้นที่ที่เสียหาย อย่างไรก็ตาม การอักเสบจะลดลงตามความสามารถของ MSCs ในการขนส่งปัจจัยกระตุ้นภูมิคุ้มกันและปัจจัยป้องกันระบบประสาท นอกจากนี้ การบริหาร MSCs ในช่วงระยะเรื้อรังของโรคหลอดเลือดสมองได้รับการพิสูจน์เพื่อกระตุ้นกลไกการสร้างใหม่ที่อาจช่วยในการฟื้นฟูการทำงานของสมอง
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัดการบาดเจ็บที่สมอง
โรคที่รุนแรงที่สุดคือการบาดเจ็บที่สมอง (TBI) อาจทำให้เสียชีวิตหรือเกิดความเสียหายอย่างร้ายแรงต่อกระบวนการทางระบบประสาท อันตรายของ TBI สามารถแบ่งออกเป็นสองขั้นตอน ระยะแรกเป็นผลโดยตรงจากการดูถูกเหยียดหยาม ทำให้เกิดการแตกของเลือดและสมอง (BBB) สมองบวมน้ำ และเลือดออกในสมอง ซึ่งทำให้เซลล์ตายอย่างรวดเร็วในบริเวณสมองที่ได้รับผลกระทบ ขั้นตอนต่อไปนี้เกี่ยวข้องกับการปลดปล่อยกรดอะมิโน excitatory, ความไม่สมดุลของไอออนิก, แคลเซียมเกิน, ไมโตคอนเดรียลทำงานผิดปกติ และการเสื่อมของระบบประสาทอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้ ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและการอักเสบที่ตามมาหลังการบาดเจ็บของสมองยังเพิ่มการตายของเซลล์ประสาท
หลังจากการปลดปล่อยไซโตไคน์โปรอักเสบ การย้ายถิ่นของเซลล์ภูมิคุ้มกัน และการกระตุ้นไมโครเกลีย การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่ามอเตอร์ที่เกิดจาก TBI และการขาดความรู้ความเข้าใจในหนูได้รับการบรรเทาลงโดยการบริหาร MSCs โดยตรงในสมองที่ได้รับบาดเจ็บ นอกจากนี้ การให้การรักษาด้วย MSC กับสัตว์ TBI ยังกระตุ้นสมองที่เสียหายให้ผลิตปัจจัยทางโภชนาการที่ช่วยลดการอักเสบ สนับสนุนการสร้างเซลล์ประสาท การป้องกันระบบประสาท และการสร้างเซลล์ประสาทใหม่
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัดโรคอัลไซเมอร์
โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นภาวะความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยซึ่งสามารถระบุได้จากการรับรู้ที่ลดลง การสูญเสียความทรงจำ พฤติกรรมก่อกวน และความพิการทางสมอง การเปลี่ยนแปลงที่ทำให้เกิดโรคของ AD รวมถึงการสะสมของอะไมลอยด์ β-โปรตีน (Aβ) ที่ผิดปกติและฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพที่ผิดปกติ ซึ่งส่งผลให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทที่สร้างความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลาง สิ่งที่น่าสนใจคือการฉีด MSC ช่วยผู้ป่วย AD ที่มีภาวะบกพร่องทางสติปัญญาโดยลดการสะสมของ A และช่วยเหลือปัญหาความจำ ในแบบจำลองเมาส์ AD พบว่า MSC ของมนุษย์ลดระดับ A ผ่านการส่งเสริมการกินเซลล์อัตโนมัติของเซลล์ประสาทที่เสียหาย ผลลัพธ์เหล่านี้อาจมาพร้อมกับการควบคุมระดับของปัจจัยทางระบบประสาท เช่น ปัจจัยทางประสาทที่ได้มาจากสมอง (BDNF) ปัจจัยการเจริญเติบโตของเส้นประสาท (NGF) และปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ซึ่งสามารถปกป้องเซลล์ประสาทและความสมบูรณ์ของเส้นประสาทในผู้ป่วย ที่ได้รับการปลูกถ่าย MSC
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัดโรคฮันติงตัน
โรคฮันติงตัน (HD) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนที่เข้ารหัสโปรตีนฮันติงตัน ซึ่งสร้างขึ้นมากเกินไปและเป็นอันตรายต่อเนื้อเยื่อประสาทในโครงสร้างสตราตัม น่าประหลาดใจที่หนู HD ที่รักษาด้วย MSC นั้นลดความบกพร่องของการเคลื่อนไหวและเพิ่มหน่วยความจำเชิงพื้นที่ ผลกระทบนี้เกิดจากการที่ MSC ให้การสนับสนุนทางโภชนาการด้วยระดับ BDNF ที่เพิ่มขึ้นในบริเวณ striatum ของสมอง ซึ่งกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาทภายนอก ยิ่งไปกว่านั้น MSCs ที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งแสดงออกถึงปัจจัย BDNF หรือ NGF มากเกินไป แสดงให้เห็นถึงการตายของเซลล์ที่ลดลงในบริเวณ striatal และการฝ่อของสมองที่ลดลง นอกจากนี้ สัตว์ HD ที่ได้รับการรักษาด้วย MSC มีอายุขัยที่ยาวนานกว่าหนู HD เนื่องจากการลดลงของมวลรวมโปรตีนฮันติงตินที่ไม่พับหลังการปลูกถ่าย MSC เนื่องจากอาการที่ซับซ้อนของ HD การรักษาทางคลินิกจึงเป็นเรื่องยากมาก ดังนั้น การปลูกถ่าย MSCs ที่ดัดแปลงพันธุกรรมซึ่งมี BDNF ที่แสดงออกมากเกินไปจึงได้รับการแนะนำให้ทำการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยโรค HD
ศักยภาพของ MSCs ในการรักษาโรคพาร์กินสัน
โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นภาวะทางระบบประสาทที่พบได้บ่อยซึ่งส่งผลต่อผู้สูงอายุและมีลักษณะอาการสั่น กล้ามเนื้ออ่อนแรง และเคลื่อนไหวได้จำกัด substantia nigra และ striatum มีรอยโรคส่วนใหญ่ใน PD ระดับโดปามีน (DA) ที่ลดลงเป็นผลมาจาก PD ซึ่งนำไปสู่การเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีน ที่น่าสนใจคือการปลูกถ่าย MSC ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าช่วยแก้ไขการทำงานของมอเตอร์ที่ไม่ดีที่เกี่ยวข้องกับ PD, ลดการเคลื่อนไหวของแขนขาที่ไม่พร้อมเพรียงกัน, ปรับปรุงการสร้างเซลล์ประสาท, กระตุ้นการย้ายถิ่นของนิวโรบลาสท์, และเพิ่มกิจกรรมการเคลื่อนไหว ยิ่งไปกว่านั้น MSCs ยังมีส่วนช่วยในการสร้างเซลล์ทดแทน การบำบัดต้านการอักเสบ และการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน ดังนั้นจึงดูเหมือนว่าการใช้ MSC ที่มีแนวโน้มสูงในการแยกความแตกต่างในเซลล์ DA เป็นเทคนิคที่มีประสิทธิภาพในการบำบัดด้วยเซลล์ PD
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัด Amyotrophic Lateral Sclerosis
เส้นโลหิตตีบด้านข้าง Amyotrophic (ALS) เป็นโรคที่ซับซ้อนและมีความเสื่อมของระบบประสาทซึ่งส่งผลต่อเซลล์ประสาทสั่งการ ความก้าวหน้าของมันเชื่อมโยงกับกลไกการก่อโรคหลายอย่าง รวมถึงความล้มเหลวของไมโตคอนเดรียล ความเครียดออกซิเดชัน และการทำลายแอกซอน ในการปลูกถ่าย MSC เซลล์สามารถย้ายไปยังไขสันหลังและลดการเพิ่มจำนวนและการกระตุ้นของเนื้อเยื่อเกลีย ซึ่งจะเพิ่มจำนวนของเซลล์ประสาทสั่งการ ซึ่งบ่งชี้ว่า MSC อาจมีคุณสมบัติในการป้องกันระบบประสาทจากปัจจัยทางประสาท (NTFs) จากผลการศึกษาก่อนหน้านี้ NTF มีความจำเป็นต่อการอยู่รอดของเซลล์ประสาท การรักษาด้วยสเต็มเซลล์โดยอาศัย NTF ที่หลั่งโดย MSC ได้แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่น่ายินดีในการศึกษาทางคลินิกของผู้ป่วย ALS จากการศึกษานี้พบว่า MSC-NTFs อาจเพิ่มระยะเวลาการอยู่รอดของเซลล์ประสาทสั่งการในผู้ป่วย ALS
สามารถฉีด NTF เข้าไปในเซลล์ประสาทที่เป็นโรคเพื่อหยุดการลุกลามของโรคและเพิ่มโอกาสรอดชีวิตของผู้ป่วย ALS แม้ว่าจะมีหลักฐานยืนยันถึงความปลอดภัยและความทนทานที่ดีของการบำบัดนี้ แต่จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกและการศึกษาทางวิชาการเพิ่มเติมเพื่อปรับแต่งสูตรการรักษาและให้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุด
ศักยภาพของ MSCs ในการบำบัดโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) เมื่อระบบภูมิคุ้มกันโจมตีเนื้อเยื่อ ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงความเสื่อมหลายจุดซึ่งเห็นได้ชัดว่าเป็นบริเวณ MS ของการทำลายเซลล์ประสาทและการสูญเสียเซลล์ประสาทอย่างมีนัยสำคัญ มีการทดลองทางคลินิกจำนวนหนึ่งที่ใช้การปลูกถ่าย MSC สำหรับ MS คุณสมบัติต้านการอักเสบของ MSCs ช่วยปกป้องเซลล์ประสาท ลดการสูญเสียแอกซอน และลดการตายของเซลล์ประสาทและการตายของเซลล์ในสมองและไขสันหลัง ยิ่งไปกว่านั้น ระดับของปัจจัยทางโภชนาการรวมถึง interferon γ (IFN-γ) และ HGF รวมถึงไซโตไคน์ต้านการอักเสบเช่น IL-4 และ IL-10 เพิ่มขึ้นในเลือดของผู้ป่วยโรค MS ซึ่งยืนยันการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของ MSC ซึ่งบ่งชี้ว่า ผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดี
ศักยภาพของ MSCs ในการรักษาอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง
การบาดเจ็บที่ไขสันหลัง (SCI) ทำให้มอเตอร์ประสาทและวงจรประสาทสัมผัสหยุดชะงัก ซึ่งส่งผลให้วงจรประสาทบกพร่องอย่างถาวร ในการบาดเจ็บไขสันหลังมีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาสองอย่าง แอกซอนและเส้นเลือดถูกรบกวนเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพหลักหลังจากการบาดเจ็บที่กระดูกสันหลัง อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงทุติยภูมิ เช่น ความเข้มข้นของไอออนิกเฉพาะที่เปลี่ยนแปลง การสูญเสียการควบคุมความดันโลหิต การไหลเวียนของเลือดผ่านไขสันหลังลดลง การหยุดชะงักของ BBB การกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน การตายของเซลล์ และความเป็นพิษต่อเซลล์ทำให้ผู้ป่วยเสื่อมสภาพและเป็นอันตรายต่อกระบวนการสร้างใหม่
เป็นผลให้การบำบัดด้วยการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์อาจช่วยในการยับยั้งกระบวนการเหล่านี้ ข้อมูลทางคลินิกแสดงให้เห็นว่ามีการลดลงของพังผืดและรอยโรคหลังการบาดเจ็บ เช่นเดียวกับการเพิ่มขึ้นของการสร้างเส้นเลือดใหม่ การเพิ่มจำนวนโอลิโกเดนโดรไซต์ การสร้างแกนใหม่ และการสร้างไมอีลินใหม่หลังการปลูกถ่าย MSC ในผู้ป่วย SCI
นอกจากมีผลในการรักษาโรคทางระบบประสาทที่ระบุไว้แล้ว MSCs ยังแสดงศักยภาพในการเป็นพาหนะนำส่งยาสำหรับเนื้องอกในสมอง. การทดลองทางคลินิกเบื้องต้นของ การปลูกถ่าย MSC สำหรับโรคระบบประสาทส่วนกลาง และการวิจัยเชิงทดลองโดยใช้แบบจำลองสัตว์ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้มีประโยชน์ในการรักษา ทั้งนี้เนื่องจาก MSCs มีประโยชน์มากมาย รวมถึงการเพิ่มขึ้นของการอยู่รอดและการเพิ่มจำนวนเซลล์ การป้องกันและการฟื้นฟูระบบประสาท การปรับภูมิคุ้มกัน และความล่าช้าในการลุกลามของโรค การตรวจสอบทางคลินิกได้เปิดเผยผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์ เช่น ความปลอดภัย ความทนทาน และการปรับปรุงการทำงานหลังการปลูกถ่าย MSCs แม้ว่าผลลัพธ์บางอย่างจะไม่ได้รับการปรับให้เหมาะสมอย่างเต็มที่ อย่างไรก็ตาม การวิจัยเพิ่มเติมอาจช่วยปรับปรุงวิธีการเพื่อให้ได้เซลล์ที่แข็งแรงจำนวนมากขึ้นเพื่อใช้ในการรักษาเซลล์ และลดความหลากหลายของผลลัพธ์ที่เกิดจากคุณสมบัติทางชีวภาพของ MSCs
อ้างอิง
- Andrzejewska A, Dabrowska S, Lukomska B, Janowski M. เซลล์ต้นกำเนิด Mesenchymal สำหรับความผิดปกติของระบบประสาท Adv Sci (เวิ่นห์). 2021; 8(7): 2002944.
- Soares MBP, Gonçalves RGJ, Vasques JF, da Silva-Junior AJ, Gubert F, Santos GC, de Santana TA, Almeida Sampaio GL, Silva DN, Dominici M, Mendez-Otero R. สถานะปัจจุบันของ Mesenchymal Stem/Stromal Cells สำหรับการรักษา ของโรคทางระบบประสาท. Front Mol Neurosci 2022; 15:883378.
- Yao P, Zhou L, Zhu L, Zhou B, Yu Q. เซลล์ต้นกำเนิดจากเนื้อเยื่อชั้นใน: กลยุทธ์การรักษาที่มีศักยภาพสำหรับโรคเกี่ยวกับระบบประสาท เออร์นิวรอล. 2020; 83(3): 235-241.