สรุป

ในปัจจุบัน การรักษาโดยใช้ MSC ส่วนใหญ่มีเป้าหมายเพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งแบบดั้งเดิม และมุ่งเป้าไปที่เซลล์มะเร็งโดยตรง แม้ว่าการทดลองทางคลินิกจำนวนมากยังอยู่ในช่วงเริ่มต้น แต่ผลเบื้องต้นได้เน้นย้ำถึงศักยภาพของ MSCs ในการรักษาโรคมะเร็ง- การวิจัยเพิ่มเติมและการศึกษาเชิงแปลรับประกันว่าจะมีความเข้าใจอย่างถ่องแท้และควบคุมศักยภาพในการรักษา

เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมัล (MSCs) เป็นเซลล์หลายเซลล์ที่สามารถต่ออายุได้เอง โดยทั่วไปพบในไขกระดูก สายสะดือ เนื้อเยื่อไขมัน และเลือดส่วนปลาย เนื่องจากศักยภาพในการฟื้นฟู ความสามารถในการปรับภูมิคุ้มกัน และความสามารถในการกลับบ้านไปยังเนื้อเยื่อที่อักเสบหรือได้รับบาดเจ็บ MSC จึงมีแนวโน้มสำหรับการใช้งานในการรักษาโรคในมนุษย์

จากการค้นหาข้อมูลการทดลองทางคลินิก มีการลงทะเบียนการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับสเต็มเซลล์จำนวน 1,626 รายการ http://www.clinicaltrials.govโดยใช้คำค้นหา “เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคมอล” ในขณะที่หลายคนมุ่งเน้นไปที่โรคหลอดเลือดหัวใจ โรคภูมิต้านตนเอง ภาวะกระดูกและข้อ และอาการเจ็บป่วยอื่นๆ กลุ่มย่อยพิจารณาว่า MSC เป็นทางเลือกในการรักษาโรคสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

อย่างไรก็ตาม จำนวนการทดลองทางคลินิกที่ตรวจสอบการรักษาโรคมะเร็งโดยใช้ MSC ยังคงมีจำกัด (ดูตารางที่ 1) ผลการวิจัยเบื้องต้นชี้ให้เห็นว่าการทดลองส่วนใหญ่อยู่ในระยะเริ่มต้น (ระยะที่ 1 หรือ 2) โดยส่วนใหญ่ใช้ MSC ที่ได้มาจากไขกระดูก โดยบางส่วนใช้ MSC ที่ได้มาจากเนื้อเยื่อไขมันหรือจากเลือดจากสายสะดือ การศึกษาบางเรื่องไม่ได้ระบุแหล่งที่มาของ MSC MSC แบบ Allogeneic มักใช้มากกว่าแบบ autologous

1 ตาราง: การทดลองทางคลินิกที่ใช้ MSC ที่เลือกสรรสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง

MSC มีวัตถุประสงค์หลักสองประการในการรักษาโรคมะเร็ง: ประการแรกเพื่อบรรเทาผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งมาตรฐาน และประการที่สอง เพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งโดยตรง ในขณะที่การศึกษาจำนวนมากมุ่งเน้นไปที่การให้ยาหรือการปลูกถ่าย MSC ตามธรรมชาติ แต่ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากเนื้องอกของ MSC ที่ไม่ได้รับการดัดแปลงก็เพิ่มขึ้น ความกังวล เกี่ยวกับประสิทธิภาพของพวกเขา ด้วยเหตุนี้ การทดลองบางชิ้นจึงสำรวจ MSC ที่ได้รับการออกแบบทางวิศวกรรมเพื่อเพิ่มความสามารถในการกลับบ้าน และทำหน้าที่เป็นพาหะสำหรับสารรักษาโรค เช่น ไซโตไคน์หรือไวรัสที่ทำลายเซลล์มะเร็ง โดยส่งสารต่อต้านเนื้องอกไปยังเซลล์มะเร็งโดยตรง

MSCs บรรเทาอาการที่เกิดจากการรักษา

การบำบัดด้วย MSC มากมายมีเป้าหมายเพื่อบรรเทาผลข้างเคียงที่เชื่อมโยงกับการรักษาต้านมะเร็งแบบเดิมๆ สิ่งเหล่านี้รวมถึงคาร์ดิโอไมโอแพทีที่เกิดจากแอนทราไซคลิน, ภาวะน้ำลายไหลต่ำและซีโรสโตเมียที่เกิดจากรังสี, ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศที่เกิดจากการผ่าตัดต่อมลูกหมากอย่างรุนแรง และการกดขี่ไขกระดูกที่เกิดจากเคมีบำบัด นอกจากนี้ MSC ยังอยู่ภายใต้การตรวจสอบสำหรับการรักษาโรค Graft-versus-Host Disease (GvHD) หลังการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCT) สำหรับมะเร็งทางโลหิตวิทยา

MSCs ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมและไวรัส Oncolytic

การศึกษาบางชิ้นเจาะลึกถึงการใช้ MSC ในฐานะพาหะของสารรักษาโรคเพื่อการกำจัดเซลล์มะเร็งโดยตรง วิธีการรักษาโรคเหล่านี้รวมถึง MSC ที่แสดง INF-β (NCT02530047), MSCs ลับ TRAIL (NCT03298763) และ MSC ที่มียีนฆ่าตัวตาย ไซโตซีน ดีอะมิเนส (NCT04657315- ในการทดลองทางคลินิก (NCT05113342) ซึ่งดำเนินการโดย Cartesian Therapeutics พวกเขาได้ประเมิน Descartes-25 ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยเซลล์ RNA แบบ allogeneic ที่ก้าวล้ำสำหรับมะเร็งไขกระดูกหลายชนิด Descartes-25 ได้รับการออกแบบมาเพื่อส่งโปรตีนต้านเนื้องอกเสริมสองชนิดไปยังเนื้องอกโดยตรง ได้แก่ แอนติบอดีที่มีความจำเพาะแบบคู่สามแขนชนิดใหม่ที่จับกับ B-cell Maturation Antigen (BCMA) ด้วยความอยากของเส้นเลือดในสมองตีบและไซโตไคน์อินเตอร์ลิวคิน-12 (IL-12) ต้านเนื้องอกที่มีศักยภาพ เซลล์ Descartes-25 ได้รับการออกแบบเพิ่มเติมด้วยโปรตีนกลับบ้านที่จับกับเมมเบรนซึ่งจะนำ MSCs ไปยังสภาพแวดล้อมจุลภาคของเนื้องอกเพื่อการขนส่งสินค้าต้านเนื้องอกในท้องถิ่น สิ่งนี้แสดงถึงการบำบัดแบบผสมผสานแบบกำหนดเป้าหมายโดยใช้การบำบัดด้วย MSC และการบำบัดด้วย RNA เพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง

NCT01844661 ถือเป็นการเริ่มต้นของการทดลองแบบ first-in-man ในเด็กโดยใช้ Celyvir ซึ่งเป็น MSC อัตโนมัติที่มี adenovirus oncolytic เพื่อรักษาเนื้องอกชนิดแข็งระยะลุกลามหรือเนื้องอกที่ดื้อต่อการรักษาในเด็กและผู้ใหญ่ นี่เป็นหนึ่งในการทดลองทางคลินิกเพียงไม่กี่ครั้งด้วย เผยแพร่ข้อมูล- ในการศึกษาระยะ I/Ib นี้ MSC ที่ได้มาจากไขกระดูกที่ติดเชื้อ ICOVIR5 ซึ่งเป็นอะดีโนไวรัสที่ทำลายเซลล์มะเร็ง สามารถทนต่อผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกแข็งในเด็กที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษาได้ นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคนิวโรบลาสโตมา 6 ใน 2 รายที่ได้รับการรักษาพบว่าโรคมีเสถียรภาพ โดยให้การรักษาต่อเนื่องอีก XNUMX ครั้งเป็นเวลานานถึง XNUMX สัปดาห์ ผู้เขียนสรุปว่า CELYVIR หลายโดสมีความปลอดภัยที่ดีและรับประกันการประเมินเพิ่มเติมในระยะที่ XNUMX

กลุ่มอื่นๆ ยังสำรวจศักยภาพของการรวม MSC เข้ากับไวรัสที่ทำลายมะเร็งสำหรับไกลโอบลาสโตมา (ClinicalTrials.gov: NCT03896568- ศูนย์มะเร็งเอ็มดี แอนเดอร์สัน) นี่แสดงถึงการทดลองระยะที่ 1 โดยใช้ MSC ที่ได้มาจากไขกระดูกที่เกิดจากอัลโลจีนิกซึ่งเต็มไปด้วยอะดีโนไวรัส oncolytic DNX-2401 ซึ่งบริหารโดยการฉีดเข้าในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกกลีโอบลาสโตมากลับเป็นซ้ำ ความพยายามอีกประการหนึ่งคือการทดลองระยะที่ I/II โดยใช้ MSC ที่ได้มาจากเนื้อเยื่อไขมันที่ติดเชื้อไวรัสโรคหัดที่เข้ารหัสต่อมไทรอยด์โซเดียมไอโอไดด์ซิมพอร์ตเตอร์ (MV-NIS) เพื่อรักษาผู้ป่วยที่มีรังไข่กลับเป็นซ้ำ มะเร็งเยื่อบุช่องท้องปฐมภูมิ หรือมะเร็งท่อนำไข่ (ClinicalTrials.gov: NCT02068794- เมโยคลินิก) 

MSCs ร่วมกับเคมีบำบัดหรือวิทยุบำบัด

นอกจากนี้ การผสมผสานการรักษาต้านมะเร็งโดยใช้ MSC เข้ากับการบำบัดด้วยเคมีบำบัดหรือวิทยุแบบดั้งเดิม ถือเป็นทางเลือกที่น่าสนใจที่อาจเพิ่มประสิทธิภาพของกลยุทธ์ปัจจุบันได้ การทดลองทางคลินิกรายการหนึ่งเป็นการผสมผสานระหว่างการรักษาด้วยรังสีร่วมกับ MSC ที่ได้มาจากไขกระดูกที่ติดเชื้อไวรัสก่อมะเร็ง ICOVIR-5 (NCT04758533) การศึกษาอื่น (NCT03298763) ผสมผสานเคมีบำบัดเข้ากับ MSC ที่แสดง TRAIL เพื่อประเมินฤทธิ์ต้านเนื้องอกในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) ระยะลุกลาม ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ I/II

เอ็กโซโซมที่ได้มาจาก MSC

การสำรวจของ เอ็กโซโซมที่ได้มาจาก MSC ยืนอยู่แถวหน้าของการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับการบำบัดแบบไร้เซลล์ สำหรับการรักษาโรคมะเร็ง การทดลองทางคลินิกระยะที่ 12 ที่ดำเนินการอยู่มีเป้าหมายเพื่อประเมินประสิทธิภาพการรักษาของ iExosomes ในมะเร็งตับอ่อนที่มีการกลายพันธุ์ของ KrasG12D iExosomes ที่แยกได้จาก MSC นั้นเต็มไปด้วย siRNA ที่มุ่งเป้าไปที่ KrasGXNUMXD ดังนั้นจึงเลือกยับยั้งการทำงานของมันภายในผู้ป่วย แพลตฟอร์ม exosome ที่ได้มาจาก MSC ถือเป็นคำมั่นสัญญาที่สำคัญในการเพิ่มผลต้านมะเร็งของการรักษาแบบเดิมๆ