입양 세포 치료(ACT) 암 치료에 대한 유망한 접근 방식을 나타냅니다. T 세포 또는 키메라 항원 수용체 발현 T 세포(CAR-T 세포)와 같은 면역 세포를 환자 자신의 혈액에서 채취하여 변형, 확장 및 환자의 몸에 다시 주입하여 암과 싸우는 과정입니다. 이 방법은 효과적인 응답을 제공하며 클리닉에서 널리 사용되었습니다. 그러나 이식편대숙주병(GVHD), 신경독성을 유발할 수 있으며 사이토카인 과다 방출을 활성화하여 발열, 메스꺼움, 심한 두통, 피로, 빠른 심장박동, 저혈압, 호흡곤란 등의 부작용을 일으킬 수 있습니다. 따라서 대체 면역 요법은 T/CAR-T 세포 요법의 한계를 우회하기 위해 이 분야에서 중요한 열쇠가 될 것입니다.

         물리적 위험이 낮고 효능이 유사한 대체 방법을 탐색하면 면역 요법을 위해 ACT에 자연 살해(NK) 세포를 적용할 수 있습니다.

면역요법의 관점은 보다 안전한 방식으로 전환되었습니다: NK 세포

         NK 세포 각종 감염으로부터 우리 몸을 방어하는 중요한 역할을 하는 선천 면역계의 림프구입니다. 그들은 IL-15 신호에 의해 조절되며 많은 억제 및 활성화 수용체를 발현합니다. NKG2D, Nkp46 및 CD16을 포함한 활성화 수용체는 암세포를 표적으로 삼아 죽이는 데 도움이 되는 항체 의존성 세포 독성(ADCC)을 유발할 수 있습니다. 억제 수용체인 NKG2A 및 KIR은 암세포의 HLA-E 및 HLA 클래스 I에 의해 억제되어 암세포가 NK 세포를 회피할 수 있도록 합니다. 따라서 암세포를 죽이는 NK 세포의 기능은 이러한 수용체를 자극하는 균형에 달려 있습니다.

말초 혈액(PB-NK) 또는 제대혈(UB-NK)에서 파생된 NK 세포는 전통적으로 ACT에서 사용됩니다. PB-NK와 UB-NK는 전임상 및 임상 연구에서 성공을 보였지만 일정한 한계도 있습니다. 여기에는 세포가 동결 보존될 때 불량한 골수 귀소 및 효능 감소가 포함되며, 복잡한 제조 공정도 높은 치료 비용에 기여합니다.

혈액에서 분리한 NK 세포 외에도 클론 NK 세포주도 ACT에 대해 조사했습니다. 불멸화 세포주 NK-92는 우수한 항종양 효과를 나타냈습니다. 그들은 배양하기 쉽습니다. 시험 관내, 클론 개체군으로서 균질 공학 및 유전자 조작이 가능합니다. 그러나 NK-92 세포주는 열악한 생체내에서 세포 독성 효능을 감소시키는 확장.

iPSCs 유래 NK 세포: 면역 요법을 위한 NK 세포를 생성하는 새로운 효과적인 방법 

유도만능줄기세포(iPSC) 섬유아세포 및 혈액 세포와 같은 체세포에서 유래한 다음 배아와 같은 다능성 상태로 다시 프로그래밍됩니다. iPSC는 확장 능력이 높고 다능성으로 NK 세포를 포함한 원하는 세포로 분화할 수 있습니다. iPSCs 클론은 속성을 잃지 않고 마스터 세포 은행으로 저장할 수 있으므로 임상 용도로 강력하고 재현 가능한 세포 공급원을 제공합니다. iPSC는 특히 암 치료를 위해 유전자 변형을 허용하는 실험실에서 쉽게 배양되며 기본 세포 모델보다 간단합니다. 이러한 속성은 iPSC에서 파생된 NK 세포를 ACT의 매력적인 방법으로 만듭니다.

            암 치료를 위해 임상에서 iPSCs 유래 NK 세포를 사용하면 일관성을 유지하고 PB 및 UB 유래 NK 세포에서 발견되는 기증자 간에 다양한 세포 변이 문제를 극복할 수 있습니다. iPSC 유래 NK 세포는 또한 체외에서 폐암, 간세포암, 난소암 등을 포함하는 혈액학적 및 고형 종양 세포주. 그들은 또한 이종이식 난소암 모델에서 종양의 진행을 늦출 수 있는 것으로 보고되었습니다.

말초 혈액(PB-NK) 또는 제대혈(UB-NK)에서 파생된 NK 세포는 전통적으로 ACT에서 사용됩니다. PB-NK와 UB-NK는 전임상 및 임상 연구에서 성공을 보였지만 일정한 한계도 있습니다. 여기에는 세포가 동결 보존될 때 불량한 골수 귀소 및 효능 감소가 포함되며, 복잡한 제조 공정도 높은 치료 비용에 기여합니다. 

혈액에서 분리한 NK 세포 외에도 클론 NK 세포주도 ACT에 대해 조사했습니다. 불멸화 세포주 NK-92는 우수한 항종양 효과를 나타냈습니다. 그들은 배양하기 쉽습니다. 시험 관내, 클론 개체군으로서 균질 공학 및 유전자 조작이 가능합니다. 그러나 NK-92 세포주는 열악한 생체내에서 세포 독성 효능을 감소시키는 확장.

iPSCs 유래 NK 세포: 면역 요법을 위한 NK 세포를 생성하는 새로운 효과적인 방법  

유도만능줄기세포(iPSC) 섬유아세포 및 혈액 세포와 같은 체세포에서 유래한 다음 배아와 같은 다능성 상태로 다시 프로그래밍됩니다. iPSC는 확장 능력이 높고 다능성으로 NK 세포를 포함한 원하는 세포로 분화할 수 있습니다. iPSCs 클론은 속성을 잃지 않고 마스터 세포 은행으로 저장할 수 있으므로 임상 용도로 강력하고 재현 가능한 세포 공급원을 제공합니다. iPSC는 특히 암 치료를 위해 유전자 변형을 허용하는 실험실에서 쉽게 배양되며 기본 세포 모델보다 간단합니다. 이러한 속성은 iPSC에서 파생된 NK 세포를 ACT의 매력적인 방법으로 만듭니다. 

         암 치료를 위해 임상에서 iPSCs 유래 NK 세포를 사용하면 일관성을 유지하고 PB 및 UB 유래 NK 세포에서 발견되는 기증자 간에 다양한 세포 변이 문제를 극복할 수 있습니다. iPSC 유래 NK 세포는 또한 체외에서 폐암, 간세포암, 난소암 등을 포함하는 혈액 및 고형 종양 세포주. 그들은 또한 이종이식 난소암 모델에서 종양의 진행을 늦출 수 있는 것으로 보고되었습니다.

         iPSCs 유래 NK 세포 외에도 파생 NK 세포 또는 iPSC 자체는 종양 인식 및 살상 효과 측면에서 효율성을 향상시키기 위해 CAR을 발현하도록 변형될 수 있습니다. 

         CAR-NK는 최근 큰 주목을 받고 있다. CAR-NK 세포 요법은 유전자 조작된 NK 세포를 활용하여 특정 암을 표적으로 합니다. 환자의 면역 요법을 위해 여러 공급원에서 CAR-NK 세포를 생성하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. 최근 iPSC는 "기성품" CAR-NK 세포 제품을 위한 CAR-NK 세포의 매력적인 공급원이 되었습니다. 이는 iPSC가 클론 개체군을 제공할 수 있고 유전자 변형을 위한 쉬운 시스템이며 무제한 증식 능력에 기인합니다. iPSCs 유래 NK 세포는 CAR로 유전자 조작되기 전에 NK 세포로 분화되거나 NK 세포로 분화되기 전에 CAR-iPSC로 조작되어 생성될 수 있습니다. 후자의 방법은 단 하나의 유전자 변형 CAR-iPSC만 확장되고 많은 수의 CAR-NK 세포로 분화될 수 있기 때문에 CAR-NK 세포의 동종 집단을 생산할 가능성이 더 높습니다. 

CAR-NK 세포는 종양 세포 제거에 대해 더 높은 잠재력을 나타내지만, NK 세포용으로 설계된 다양한 CAR 구조 간에는 세포독성 효과와 사이토카인 생성에 차이가 있습니다. 따라서 임상 시험에 적용하기 전에 CAR-NK 세포를 안전하고 강력하며 "기성품" 치료제로 개발하려면 CAR-NK 세포의 엔지니어링 및 제조를 신중하게 최적화해야 합니다. 

---

참고자료

• Karagiannis P, Kim SI. 암 면역치료를 위한 iPSC 유래 자연살해세포. 몰셀. 2021;44(8):541-548. doi:10.14348/molcells.2021.0078

• Maddineni S, Silberstein JL, Sunwoo JB. 암에 대한 새로운 NK 세포 치료법과 iPSC 유래 NK 세포의 차세대 공학 가능성 [J Immunother Cancer에 게시된 수정 사항이 나타납니다. 2022년 10월 9(2022):]. J 면역 다른 암. 10;5(004693):e10.1136. doi:2022/jitc-004693-XNUMX