요약

현재 대부분의 MSC 기반 치료법은 전통적인 암 치료법의 부작용을 완화하고 암세포를 직접 표적으로 삼는 것을 목표로 합니다. 많은 임상 시험이 초기 단계에 있지만 예비 결과는 다음의 잠재력을 강조합니다. 암 치료의 MSC. 이들의 치료 잠재력을 완전히 이해하고 활용하려면 추가 연구와 중개 연구가 필요합니다.

중간엽줄기세포(MSC)는 자가 재생이 가능한 다능성 세포로 골수, 탯줄, 지방 조직 및 말초 혈액에서 흔히 발견됩니다. 재생 잠재력, 면역 조절 능력, 염증이 있거나 손상된 조직을 수용하는 능력으로 인해 MSC는 인간에게 치료 적용 가능성이 높습니다.

임상시험 자료를 검색해 보면 1,626건의 줄기세포 관련 임상시험이 등록되어 있습니다. http://www.clinicaltrials.gov, 검색어 '중간엽줄기세포'를 사용합니다. 많은 사람들이 심혈관 질환, 자가면역 질환, 정형외과 질환 및 기타 다양한 질병에 초점을 맞추었지만 일부에서는 암 치료를 위한 치료 옵션으로 MSC를 조사했습니다.

그러나 암에 대한 MSC 기반 치료법을 조사하는 임상 시험의 수는 여전히 제한적입니다(표 1 참조). 예비 조사 결과에 따르면 대부분의 시험은 초기 단계(1상 또는 2상)에 있으며 주로 골수 유래 MSC를 사용하고 일부는 지방 조직 유래 또는 제대혈 유래 MSC를 사용합니다. 일부 연구에서는 MSC 소스를 지정하지 않았습니다. 동종 MSC는 자가 MSC보다 더 일반적으로 사용됩니다.

표 1 : 암 치료를 위한 선별된 MSC 기반 임상 시험.

MSC는 암 치료에서 두 가지 주요 목적을 수행합니다. 첫째, 표준 암 치료법의 부작용을 완화하고, 둘째, 암세포를 직접 표적으로 삼는 것입니다. 많은 연구가 천연 MSC 주입 또는 이식에 중점을 두는 반면, 변형되지 않은 MSC의 잠재적인 전종양 효과는 우려 그들의 효능에 대해. 결과적으로 일부 시험에서는 귀소 기능을 향상시키고 사이토카인이나 종양 용해 바이러스와 같은 치료제의 운반체 역할을 하여 항종양제를 암세포에 직접 전달하기 위해 조작된 MSC를 탐색합니다.

치료 유발 질환을 완화하는 MSC

수많은 MSC 기반 치료법은 기존 항암 치료법과 관련된 부작용을 완화하는 것을 목표로 합니다. 여기에는 안트라사이클린 유발 심근병증, 방사선 유발 타액분비 저하 및 구강건조증, 근치적 전립선절제술 유발 발기부전, 화학요법 유발 골수억제가 포함됩니다. 또한, MSC는 혈액학적 악성 종양에 대한 조혈 줄기 세포 이식(HSCT) 후 이식편대숙주병(GvHD)의 치료를 위해 연구 중에 있습니다.

유전자 조작 MSC 및 종양 용해 바이러스

특정 연구에서는 직접적인 암세포 근절을 위한 치료제의 운반체로서 MSC의 활용을 탐구합니다. 이러한 치료 접근법에는 INF-β를 발현하는 MSC가 포함됩니다.NCT02530047), TRAIL을 분비하는 MSC (NCT03298763) 및 자살 유전자인 시토신 데아미나제(NCT04657315). 임상시험에서 (NCT05113342) Cartesian Therapeutics가 실시한 연구에서 그들은 다발성 골수종에 대한 획기적인 동종 RNA 세포 치료법인 Descartes-25를 평가했습니다. Descartes-25는 12개의 상보적인 항종양 단백질을 종양에 직접 전달하도록 설계되었습니다. 하나는 펨토몰 결합력을 갖는 B세포 성숙항원(BCMA)과 강력한 항종양 사이토카인 인터루킨-12(IL-25)에 결합하는 새로운 XNUMX개 암 이중특이성 항체입니다. 데카르트-XNUMX 세포는 항종양 화물의 국소 전달을 위해 MSC를 종양 미세환경으로 유도하는 막 결합 귀소 단백질로 추가로 조작됩니다. 이는 MSC 치료법과 RNA 치료법을 활용해 암세포를 표적으로 삼는 표적 병용요법을 의미한다.

NCT01844661 이는 소아 및 성인의 전이성 고형 종양 또는 난치성 종양을 치료하기 위해 종양 용해성 아데노바이러스를 보유하는 자가 MSC인 셀리비르(Celyvir)를 사용한 최초, 아동 최초 임상시험의 시작을 의미합니다. 이 역시 몇 안 되는 임상시험 중 하나이다. 게시 된 데이터. 이 I/Ib상 연구에서 종양용해성 아데노바이러스인 ICOVIR5에 감염된 골수 유래 MSC는 재발성/불응성 소아 고형 종양 환자의 내약성이 뛰어났습니다. 또한, 치료를 받은 신경모세포종 환자 6명 중 2명은 질병 안정화를 보였으며, XNUMX명은 추가로 최대 XNUMX주 동안 치료를 계속했습니다. 저자들은 CELYVIR의 다중 투여가 우수한 안전성을 보였으며 XNUMX상 환경에서 추가 평가가 필요하다고 결론지었습니다.

다른 그룹도 교모세포종에 대한 종양 용해성 바이러스와 MSC를 결합할 수 있는 가능성을 탐색하고 있습니다(ClinicalTrials.gov: NCT03896568; MD 앤더슨 암센터). 이는 재발성 교모세포종 환자에게 동맥 내 주사를 통해 투여되는 종양 용해성 아데노바이러스 DNX-1이 탑재된 동종 골수 유래 MSC를 활용하는 2401상 시험을 나타냅니다. 또 다른 노력은 재발성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암 환자를 치료하기 위해 갑상선 요오드화나트륨 심포터(MV-NIS)를 암호화하는 종양 용해성 홍역 바이러스에 감염된 지방 조직 유래 MSC를 사용하는 XNUMX/XNUMX상 시험입니다(ClinicalTrials.gov: NCT02068794; 메이요클리닉). 

화학요법 또는 방사선요법과 결합된 MSC

또한, MSC 기반 항암 치료법과 전통적인 화학요법 또는 방사선 치료법을 결합하면 현재 전략의 효능을 잠재적으로 향상시킬 수 있는 매력적인 옵션이 제시됩니다. 그러한 임상 시험 중 하나는 방사선 요법과 종양 용해성 바이러스인 ICOVIR-5에 감염된 골수 유래 MSC를 결합한 것입니다.NCT04758533). 다른 연구 (NCT03298763)는 TRAIL을 발현하는 MSC와 화학요법을 결합하여 I/II상 임상 시험에서 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 항종양 활성을 평가합니다.

MSC 유래 엑소좀

탐사 MSC 유래 엑소좀 무세포 치료법에 대한 현재 연구의 최전선에 서 있습니다. 암 치료의 경우, 활성화된 12상 임상 시험은 KrasG12D 돌연변이를 특징으로 하는 췌장암에서 iExosomes의 치료 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다. MSC에서 분리된 iExosome에는 KrasGXNUMXD를 표적으로 하는 siRNA가 탑재되어 있어 환자 내에서 이 활성을 선택적으로 억제합니다. MSC 유래 엑소좀 플랫폼은 기존 치료법의 항암 효과를 향상시키는 데 상당한 가능성을 갖고 있습니다.